线粒体与糖尿病心肌病关系的全球研究趋势：文献计量学分析揭示治疗新靶点

本研究通过文献计量学方法系统分析了1988-2024年间440篇关于线粒体在糖尿病心肌病(DCM)中作用的文献，揭示中国（192篇）和美国（156篇）为研究主力，发现E. Dale Abel团队贡献突出。研究指出线粒体动力学（如Drp1、Mfn2调控）、氧化应激和线粒体自噬是核心机制，为开发靶向PGC-1α/SIRT1通路的新型疗法提供理论依据，填补了该领域系统性分析的空白。

　　

糖尿病心肌病(DCM)作为糖尿病最致命的心血管并发症，影响着全球30%-60%的糖尿病患者。尽管其发病机制尚未完全阐明，越来越多的证据表明线粒体功能障碍是核心环节——从能量代谢紊乱到氧化应激爆发，再到心肌细胞凋亡，这些过程都深深烙下线粒体的印记。然而，这个领域的研究如同散落的拼图，缺乏全局视角。云南中医药大学联合中国中医科学院等机构的研究团队首次运用文献计量学工具，绘制了DCM线粒体研究的"世界地图"，相关成果发表于《Hereditas》。

研究团队采用CiteSpace和VOSviewer等工具，对Web of Science核心合集1988-2024年的465篇文献进行筛选，最终纳入440篇高质量文献（含323篇研究论文和117篇综述）。通过国家/地区分布、机构合作、期刊共被引、关键词突现等多维度分析，揭示了该领域的知识结构和演进趋势。

国家/地区贡献格局
中国以192篇文献领跑全球，美国（156篇）和加拿大（26篇）分列二三位。值得注意的是，美国展现出最强的国际合作网络，与中加等国形成密切合作集群。空军军医大学（15篇）、华中科技大学（11篇）和中国医学科学院（8篇）构成国内研究的第一梯队。

关键分子机制突破
研究识别出三大核心机制：

1. 线粒体动力学失衡：高血糖环境下Drp1-S616位点磷酸化增强，导致线粒体过度分裂；而Mfn2表达下调则抑制融合，形成碎片化线粒体网络。
2. 氧化应激级联反应：线粒体DNA(mtDNA)损伤与ROS爆发形成恶性循环，通过激活NLRP3炎症小体加剧心肌损伤。
3. 自噬调节障碍：PGC-1α/USP7-PGC-1β轴失调导致线粒体生物合成异常，Parkin介导的线粒体自噬（mitophagy）功能受损。

治疗靶点演进
时间线分析显示研究焦点历经三个阶段演变：
• 1990年代：动物模型建立（"大鼠心脏"关键词突现）
• 21世纪初：代谢重编程研究（"心肌底物代谢"突现）
• 近五年：精准干预探索（"线粒体动力学"、"SIRT1"突现）

临床转化启示
该研究特别强调：

1. 钙通道蛋白Orai1通过双重调控Drp1-S616/S637磷酸化成为新型靶点
2. 二甲双胍和SGLT2抑制剂（如卡格列净）的部分疗效可能通过恢复线粒体膜电位实现
3. 纳米载体靶向递送线粒体抗氧化剂（如MitoQ）显示出应用前景

这项研究不仅填补了DCM领域文献计量分析的空白，更通过知识图谱揭示了从基础到临床的转化路径。正如通讯作者Qin Li和Weibo Wen指出："未来研究应聚焦线粒体-内质网偶联机制，并开发针对Drp1/Mfn2平衡的小分子调节剂"。这些发现为开发针对糖尿病心肌病的精准治疗方案提供了理论框架和方向性指导。