睾酮预处理对卵巢储备功能减退患者卵丘细胞基因表达的影响及其生殖潜能调控机制

来自巴西的研究团队针对辅助生殖技术中卵巢储备功能减退(DOR)的治疗难题，创新性探索了睾酮预处理对卵丘细胞基因表达的调控作用。该研究通过随机对照试验发现，1%睾酮凝胶(25 mg/日)预处理可显著下调DOR患者卵丘细胞中AKT1基因表达，提示其可能通过调控卵泡发育关键通路(AKT/mTOR)提升卵母细胞发育潜能，为改善DOR患者IVF结局提供了新思路。

　　

这项开创性研究揭示了睾酮在卵泡微环境中的精细调控机制。面对卵巢储备功能减退(DOR)患者(定义为窦卵泡计数≤6且抗缪勒管激素AMH<1.2 ng/ml)的临床困境，研究人员设计了一项精心控制的临床试验。将18名42岁以下DOR患者随机分组，实验组接受1%睾酮凝胶(25 mg/日)预处理，对照组采用标准促排卵方案。

通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术，团队系统分析了卵丘细胞中关键信号分子的表达谱。令人振奋的是，睾酮组展现出AKT1基因的特异性下调，而同一通路中的FOXO1、FOXO3、PTEN以及mTOR通路成员(mTOR、TSC1、TSC2)均未受影响。有趣的是，胰岛素样生长因子1(IGF1)、卵泡刺激素受体(FSHR)和AMH的表达也未出现统计学差异。

这一发现暗示睾酮可能通过精准调控AKT1(而非全面干扰整个通路)来优化卵丘细胞功能。从发育生物学视角看，适度抑制AKT1或许促使卵丘细胞在完成支持卵母细胞发育的使命后，更"明智"地启动程序性死亡，从而筛选出更具发育潜能的卵母细胞。该研究为改善DOR患者的辅助生殖结局提供了新颖的分子靶点，AKT1的"分子开关"作用尤其值得深入探索。