综述：植物源黄酮类化合物及其纳米颗粒：对抗阿尔茨海默病的最新武器

（编辑推荐）本综述系统阐述植物源黄酮类化合物通过靶向神经干细胞（NSCs）、调控血脑屏障（BBB）穿透性及多通路机制对抗阿尔茨海默病（AD）的潜力，重点解析聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒、纳米结构脂质载体（NLCs）等递送技术突破，为开发天然抗AD疗法提供新视角。

　　

Abstract
阿尔茨海默病（AD）作为全球第七大死亡诱因，其发病机制涉及β淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化等多重病理特征。尽管FDA批准的抗AD药物存在生物利用度低、副作用显著等问题，黄酮类化合物因其调控Aβ聚集、抑制神经炎症和氧化应激等多元机制成为研究热点。

黄酮类化合物的抗AD机制
槲皮素、芹菜素等黄酮通过激活PI3K/Akt通路增强神经元存活，同时下调NF-κB减轻神经炎症。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）可特异性抑制Aβ₄₂纤维形成，而染料木黄酮通过雌激素受体β（ERβ）途径改善突触可塑性。值得注意的是，黄酮类还能激活Wnt/β-catenin信号促进神经干细胞（NSCs）增殖，为神经再生提供可能。

纳米递送技术的突破
为克服血脑屏障（BBB）限制，研究团队开发了多种创新递送系统：

• PLGA纳米粒：负载山奈酚的PLGA纳米粒经表面修饰转铁蛋白受体抗体，其脑部递送效率提升3.2倍
• 金纳米颗粒：表没食子儿茶素（EGC）功能化金纳米颗粒通过被动靶向在海马区富集浓度达普通制剂的6.8倍
• 仿生纳米载体：巨噬细胞膜包裹的槲皮素纳米粒利用天然趋化性穿越BBB，同时抑制小胶质细胞过度活化

临床转化前景
目前黄芩素纳米乳（Phase II）和橙皮苷脂质体（Phase I）已进入临床试验。未来需解决纳米载体长期毒性评估及规模化生产问题，但黄酮-纳米技术联用策略无疑为AD治疗开辟了崭新路径。