越南桑树(Morus alba)叶片活性成分moracin C通过激活caspase-3/PARP通路抑制白血病HL-60细胞生长的机制研究

来自越南的研究人员通过生物活性导向分离技术，从越南桑树(Morus alba)叶片中鉴定出具有抗白血病活性的关键成分moracin C。该化合物对HL-60细胞展现显著细胞毒性(IC50=6.7±0.8 μM)，通过激活caspase-3/caspase-9/PARP凋亡通路及分子对接验证其与靶点结合模式(-6.9 kcal/mol结合caspase-3，-9.1 kcal/mol结合PARP)，为白血病治疗提供新候选药物。

　　

越南桑树(Morus alba)叶片中潜藏着对抗白血病的秘密武器。科研人员采用生物活性导向分离技术，从这种传统药用植物中揪出一系列"化学战士"——异戊烯基黄酮和苯并呋喃类化合物。其中moracin C表现最为抢眼，在实验室培养的人类白血病HL-60细胞面前亮出利刃，仅用6.7±0.8 μM的半数抑制浓度(IC₅₀)就令癌细胞闻风丧胆。

深入探查发现，moracin C如同精准的"细胞凋亡开关操作员"，通过启动caspase-3、caspase-9和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)这一系列"凋亡执行者"，激活了细胞内在的自我毁灭程序。计算机模拟实验更揭示其与靶点蛋白的"亲密互动"：与caspase-3结合时(-6.9 kcal/mol)，如同特工般精准锁定Arg64和Arg207形成氢键"握手"，同时与Cys163、Phe256进行疏水性"拥抱"；面对PARP靶点(-9.1 kcal/mol)时，则通过Tyr907和Gly894建立氢键网络，并与Tyr896发生疏水作用。

长达100纳秒的分子动力学模拟如同拍摄微观世界纪录片，捕捉到moracin C-caspase-3复合物初期虽有些"踉跄"，但60纳秒后便稳定"共舞"；而与PARP的复合物则全程保持优雅"华尔兹"，结构波动微乎其微。这些发现为开发新型白血病治疗方案提供了双重保险——既能激活凋亡程序，又能阻断PARP修复通路，展现越南传统药用植物的现代医学价值。