综述：偏头痛先兆是什么样子的？——一项系统性回顾

这篇综述系统梳理了偏头痛先兆(MA)的临床特征、流行病学、遗传机制及治疗策略，涵盖视觉/感觉/语言/运动先兆亚型，重点探讨皮层扩散性抑制(CSD)的病理机制，并指出神经影像学(如fMRI)和电生理技术(EEG/VEP/TMS)在鉴别诊断中的价值。文章强调MA与脑白质高信号(WMH)、家族性偏瘫型偏头痛(FHM)的关联，呼吁针对CGRP通路和谷氨酸能系统的靶向治疗研究。

　　

引言

偏头痛作为全球第二大致残性疾病，约30%患者伴随先兆症状。国际头痛疾病分类(ICHD-3)将偏头痛先兆(MA)分为典型先兆(视觉/感觉/语言症状)、脑干先兆、偏瘫型先兆等亚型。前瞻性日记研究显示，9%的先兆发作不伴随头痛，36%在症状消退后出现头痛，提示临床表现的高度异质性。

流行病学特征

全球MA患病率存在显著地域差异，日本人群仅6.3%，而欧美达12-18%。女性患病率是男性的3-4倍，35-39岁为发病高峰，绝经后逐渐下降。 Heinz Nixdorf回忆研究显示，65岁以上人群仍有3.5%存在活动性MA。值得注意的是，男性患者因社会偏见存在显著的低报告率。

遗传机制

全基因组关联研究(GWAS)发现MA特异性风险位点：

• HMOX2：参与血红素代谢
• CACNA1A：编码电压门控钙通道
• MPPED2：与神经发育相关
  家族性MA的遗传风险评分是散发病例的2倍，尤其家族性偏瘫型偏头痛(FHM)与CACNA1A、ATP1A2基因突变密切相关。基因多效性分析揭示TRPM8、LRP1等基因在MA与无先兆偏头痛(MO)中的共享作用。

病理生理学

皮层扩散性抑制(CSD)是MA的核心机制：

1. 神经元去极化波以3-5mm/min速度扩散
2. 伴随K⁺/谷氨酸外流和Ca²⁺内流
3. 触发三叉神经血管系统释放CGRP
   功能MRI显示先兆期枕叶血流先升高后降低，丘脑-皮层连接异常与症状持续时间相关。

临床亚型特征

视觉先兆

90%患者出现，标准偏头痛先兆图标(SMAI 2.0)定义26种症状：

• 阳性症状：锯齿线(88.8%闪烁率)、亮点(54.7%闪烁率)
• 阴性症状：雾视(62.8%)、偏盲(43.7%)
  14%患者症状持续>60分钟，超出ICHD-3标准。

感觉/语言先兆

• 感觉异常(35.7%)：多表现为"针刺感"向面部-手臂扩散
• 语言障碍(13.6%)：非流利性失语为主
  21%感觉先兆持续>60分钟，可能与CSD扩散时间延长有关。

运动先兆

偏瘫型偏头痛(HM)患病率仅0.01%，特征包括：

• 单侧肌无力进展≥5分钟
• 伴随共济失调/意识障碍
• 72小时内完全恢复
  需注意与TIA鉴别，尤其当头痛与肌无力同侧时。

脑干先兆

1.5%患者出现，青少年好发，表现为：

• 复视(52%)、眩晕(43%)
• 罕见昏迷(文献报告23例)
  EEG可见广泛慢波或棘慢波综合。

诊断技术进展

神经影像学

• 结构性MRI：MA患者枕叶皮层增厚，白质高信号(WMH)负荷与病程正相关
• 功能MRI：默认模式网络连接降低，而视觉网络连接增强
• PET：小脑胆碱代谢异常

电生理技术

• EEG：θ波活动增加可区分MA与MO
• VEP：N1-P1适应性降低提示皮层抑制缺陷
• TMS：MA患者视觉皮层兴奋性升高，长时程抑制减弱

治疗策略

急性期干预

• 枕大神经阻滞：85%延长性先兆患者症状改善
• 氯胺酮鼻喷剂：降低严重度但未缩短时长(NMDA受体拮抗)
• 曲普坦类药物对先兆时长无影响

预防性治疗

• 拉莫三嗪：使68%患者发作减少≥50%
• 托吡酯：PROMPT试验显示发作频率降低
• A型肉毒毒素：个案报告改善HM运动症状
  CGRP单抗对先兆天数无显著影响，需靶向CSD机制的新药研发。

未来方向

建立标准化的先兆症状分类体系，探索CSD与血脑屏障破坏的关联，开发靶向谷氨酸能/GABA能通路的治疗策略。神经影像生物标志物和便携式EEG设备有望实现先兆的早期预测。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）