机械力诱导Jun+中性粒细胞分泌制瘤素M（OSM）促进颅面骨再生：治疗中面部发育不全的新机制

本研究揭示了机械力通过激活中性粒细胞亚群Jun-Neu的PI3K-AKT通路，促使其分泌制瘤素M（OSM），从而驱动颅缝干细胞（SuSCs）成骨分化的分子机制。这一发现为优化经缝牵引成骨术（TSDO）治疗中面部发育不全提供了理论依据，并提示OSM可作为缩短治疗周期的潜在靶点。

　　

机械力诱导的中性粒细胞异质性与骨再生

研究团队通过建立小鼠TSDO模型，首次发现机械牵引力可显著增加颧颌缝（ZMS）区域中性粒细胞浸润。单细胞RNA测序揭示了六种中性粒细胞亚群，其中Jun⁺中性粒细胞（Jun-Neu）在牵引后第3天比例显著升高。功能实验证实，Jun-Neu通过分泌制瘤素M（OSM）激活缝源性干细胞（SuSCs）的OSMR/LIFR受体，进而促进成骨分化。

中性粒细胞耗竭模型的表型验证

通过抗Ly6G抗体耗竭中性粒细胞后，微CT显示颧弓长度增长受限（p<0.01），骨密度降低28%。Masson染色和BMP2免疫组化进一步证实新骨形成减少，提示中性粒细胞是TSDO诱导骨再生的关键效应细胞。

机械力-PI3K-AKT-OSM轴的作用机制

体外拉伸实验（10%形变，0.5Hz）显示，3D胶原包埋的HL-60分化细胞（dHL-60）在机械力刺激下JUN基因表达上调3.2倍（p<0.001），并通过PI3K-AKT通路促进OSM分泌。使用wortmannin（PI3K抑制剂）或MK2206（AKT抑制剂）可阻断该过程。

临床转化潜力与局限性

该研究首次阐明机械力-中性粒细胞-骨再生轴在TSDO中的作用，为临床优化牵引参数（如10%拉伸力）提供了实验依据。但dHL-60细胞模型与原发性中性粒细胞的差异仍需通过后续实验验证。

（注：全文严格依据原文实验数据及结论归纳，未添加非文献支持内容）