基质血管组分通过调控血管病变和分泌抗纤维化因子在不同阶段缓解小鼠皮肤纤维化

为解决系统性硬化症(SSc)皮肤纤维化治疗难题，复旦大学团队开展基质血管组分(SVF)治疗研究，发现SVF通过早期改善血管病变和晚期分泌HGF/FGF-2双阶段机制显著缓解纤维化，为临床提供新型细胞治疗策略。

　　

系统性硬化症(SSc)是一种以皮肤和内脏器官纤维化为特征的自身免疫性疾病，患者常因皮肤硬化丧失活动能力，现有治疗手段仅能延缓而无法逆转纤维化进程。间充质干细胞(MSCs)虽展现治疗潜力，但其体外扩增耗时耗力且功能易衰减。相比之下，直接从脂肪组织提取的基质血管组分(SVF)保留了MSCs的天然微环境，无需体外培养即可使用，但SVF对抗纤维化的具体机制仍是未解之谜。

复旦大学团队在《Stem Cell Research》发表的研究中，通过酶消化法分离小鼠腹股沟脂肪SVF，采用CD45磁珠分选获得亚群，建立博来霉素诱导的小鼠皮肤纤维化模型，通过皮下/皮内注射比较不同给药方式的疗效。运用活体成像追踪Dir标记SVF的滞留，流式细胞术分析细胞亚群变化，免疫荧光检测血管标志物CD31和α-SMA共定位，qPCR量化内皮炎症因子表达，结合Masson染色评估胶原沉积。

SVF包含多能细胞亚群
酶解获得的SVF含18.9%基质细胞和0.8%内皮细胞，CD45阴性组分具备成骨/成软骨/成脂分化潜能，证实其含有功能性MSCs。

双阶段给药均显疗效
早期(造模第3天)皮下注射SVF使炎症评分降低67%，晚期(第10天)给药仍使胶原体积减少41%，且皮下注射效果优于皮内。

SVF长期滞留皮下层
活体成像显示SVF在纤维化组织中滞留达18天，免疫荧光证实其定位于皮下层而非真皮，提示通过旁分泌而非转分化发挥作用。

早期改善血管病变
流式显示早期SVF中内皮细胞比例增加5.3倍，显著抑制内皮-间质转化(EndoMT)，使VCAM-1等炎症因子表达降低2.1-3.8倍。

晚期分泌抗纤维因子
晚期SVF中基质细胞占比提升至64.2%，免疫荧光证实其持续分泌HGF和FGF-2，直接作用于胶原沉积环节。

CD45阴性组分起主导作用
磁珠分选实验显示CD45阴性组分降低皮肤厚度效果与完整SVF相当，而CD45阳性组分疗效仅为其30%，明确该亚群为核心功能单元。

该研究首次阐明SVF通过时空特异性机制对抗纤维化：早期通过内皮细胞修复血管异常，晚期依赖基质细胞分泌HGF/FGF-2。特别是CD45阴性亚群的鉴定，为开发标准化细胞制剂提供靶向方向。相较于传统MSCs疗法，SVF无需体外扩增即可保留多细胞协同效应，在降低临床转化成本的同时提升治疗效果，为SSc及其他纤维化疾病治疗开辟新路径。研究提出的"分阶段干预"策略，对临床给药时机选择具有重要指导价值。