综述：间充质干细胞及其分泌组与支架在烧伤创面愈合中的协同作用：临床前研究的系统评价和荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析揭示了间充质干细胞（MSCs）及其分泌组（secretome）与生物支架（如水凝胶）联用对烧伤创面愈合的协同效应。研究证实该组合能显著促进血管生成（CD31+）、胶原沉积（TGF-β/VEGF通路调控）并抑制炎症因子（IL-6/TNF-α），为临床转化提供了循证依据，但需解决研究异质性问题。

　　

背景

烧伤是全球重大公共卫生问题，传统治疗存在皮肤再生不完全、愈合周期长等局限。组织工程将间充质干细胞（MSCs）与支架材料结合，通过提供结构支持和生物活性微环境，成为突破性解决方案。MSCs的免疫调节特性、多向分化潜能及分泌的旁分泌因子（如VEGF、HGF）可协同促进创面修复，但其体内存活率受烧伤微环境限制。支架材料（如透明质酸/胶原水凝胶）通过模拟细胞外基质（ECM）和控释功能分子，显著提升MSCs的治疗效果。

方法

研究遵循PRISMA指南，纳入27项临床前动物实验（小鼠/大鼠为主），采用SYRCLE工具评估偏倚风险。通过随机效应模型计算标准化均数差（SMD），分析MSCs-支架组合对创面闭合（主要终点）及血管生成、胶原沉积等次要终点的影响。亚组分析探究MSCs来源（脐带/骨髓/脂肪）、支架类型（水凝胶/生物膜）等变量的作用。

结果

创面闭合：MSCs-支架组合在短期（1周，SMD=3.97）、中期（2周，SMD=3.47）和长期（3周，SMD=3.03）均显著加速愈合，早期效果尤为突出。

• 亚组分析：脐带来源MSCs（UC-MSCs）疗效最优（1周SMD=6.74），其次为骨髓来源（BM-MSCs）；生物支架在短期（1周SMD=8.83）优于水凝胶，但水凝胶中长期表现更佳（3周SMD=3.60）。
• 机制：该组合上调促愈因子（VEGF SMD=7.30；TGF-β SMD=6.21），抑制炎症因子（IL-6 SMD=-6.24；TNF-α SMD=-4.06），并促进胶原重塑（SMD=4.97）。

讨论

临床潜力：UC-MSCs因高增殖性和低免疫原性成为优选，而脂肪来源MSCs分泌组（富含bFGF/PDGF）在无细胞治疗中潜力显著。生物支架（如羊膜基质）的天然ECM成分可快速启动修复，但降解较快；合成水凝胶（如聚己内酯-壳聚糖）则通过可调降解速率提供持续支持。

挑战与展望：研究异质性（如动物模型、支架设计差异）阻碍临床转化。未来需标准化MSCs培养（GMP合规）、优化支架力学性能，并开展头对头比较试验（如MSCs单用vs.联合疗法）。辐射烧伤模型（如Peng等研究）提示该策略对复杂创面的适用性，但需更多机制研究解析旁分泌网络。

结论

MSCs-支架协同疗法通过多靶点调控（血管化/抗炎/ECM重塑）显著改善烧伤愈合，但需解决生产标准化和疗效一致性难题。结合无细胞分泌组技术与智能支架设计，有望推动个体化再生医学方案的落地。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容；专业术语如VEGF=血管内皮生长因子，HGF=肝细胞生长因子；统计符号保留原文格式如SMD/95% CI）