综述：白癜风免疫发病机制及间充质基质/干细胞治疗潜力

这篇综述系统探讨了白癜风（Vitiligo）的免疫发病机制，重点解析了干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6/IL-17）等关键细胞因子在黑色素细胞（MCs）破坏中的作用，并创新性提出间充质基质/干细胞（MSCs）通过免疫调节、抗氧化和促修复等机制改善白癜风微环境的治疗潜力。文章整合了MSCs与光疗、黑色素细胞移植的联合治疗策略，为这一难治性皮肤病提供了新的治疗思路。

　　

引言

白癜风是一种以皮肤黑色素细胞选择性破坏为特征的获得性慢性炎症性疾病，全球患病率达0.5-1%。黑色素由表皮基底层的黑色素细胞（MCs）合成，其成熟经历四个阶段：前黑素体（I-II阶段）形成纤维状条纹，成熟黑素体（III-IV阶段）完成黑色素沉积。酪氨酸酶（TYR）、酪氨酸酶相关蛋白（TRP1/TRP2）是黑色素合成的限速酶，通过将酪氨酸转化为多巴醌（DQ）启动黑色素合成途径。白癜风可分为节段型（SV）和非节段型（NSV），临床表现为对称或不对称的皮肤白斑，常伴随同形反应（Koebner现象）。

细胞因子在白癜风免疫发病中的作用

IFN-γ：黑色素细胞死亡的驱动因子
IFN-γ通过JAK1/2-STAT1通路激活CXCR3配体（CXCL9/10/11），招募CD8⁺细胞毒性T细胞（CTLs）至表皮-真皮交界处，直接诱导MCs凋亡。研究发现白癜风患者皮损中JAK1表达显著升高，证实IFN-γ-CXCL9/10-CXCR3轴被激活。CXCL10还能与CXCR3B结合直接触发MCs凋亡，形成正反馈循环。

TNF-α：黑色素合成障碍的关键介质
TNF-α通过抑制小眼畸形相关转录因子（MITF）及其下游TYR、TRP1表达，阻断黑色素生成。白癜风患者血清和皮损中TNF-α水平升高，其与IL-17协同作用进一步加剧MCs功能障碍。

IL-6与IL-17：炎症进展的协同因子
IL-6通过经典/反式信号通路激活JAK-STAT3，下调MITF和TRP2表达。H₂O₂刺激可诱导MCs分泌IL-6，形成氧化应激-炎症恶性循环。IL-17主要由Th17细胞产生，与TNF-α协同抑制PKA/MAPK通路，导致核内MITF蛋白转位异常。

钙黏蛋白与IL-15：细胞脱落与复发的幕后推手
IFN-γ和TNF-α诱导角质形成细胞（KCs）分泌基质金属蛋白酶9（MMP-9），降解MCs表面的E-钙黏蛋白，使其从基底膜脱落。CD8⁺组织驻留记忆T细胞（TRM）通过CD103-E-钙黏蛋白相互作用长期滞留表皮，在IL-15刺激下通过穿孔素-颗粒酶途径杀伤MCs，导致白癜风复发。

间充质干细胞的治疗潜力

MSCs的多重优势
MSCs具有来源广泛（骨髓、脂肪、脐带等）、免疫原性低、旁分泌效应强等特点。其分泌的转化生长因子-β（TGF-β）、IL-10等因子可抑制NK细胞活化和T细胞增殖，同时促进M2型巨噬细胞极化。在白癜风小鼠模型中，MSCs通过IL-10/PI3K-Akt通路减轻氧化应激和细胞凋亡。

临床转化进展
当前研究主要采用脂肪来源MSCs（AD-MSCs）与MCs共移植策略。AD-MSCs可上调TRP2和钙黏蛋白表达，增强MCs迁移定植能力。临床试验显示（表1），59.6%患者经MSCs联合窄谱UVB治疗后出现复色，且无严重不良反应。脐带MSCs外泌体通过微针给药也展现出促进色素再生的潜力。

未来展望

尽管MSCs治疗白癜风显示出持续复色和低毒性的优势，但其具体机制、最佳给药方案及长期安全性仍需深入探索。针对IL-15/TRM轴或JAK-STAT通路的靶向干预，联合MSCs的免疫调节作用，可能是突破当前治疗瓶颈的重要方向。