HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后残留病灶的治疗策略比较：T-DM1与曲妥珠单抗-帕妥珠单抗联合治疗的回顾性研究

本研究针对HER2阳性早期乳腺癌患者新辅助治疗后未达病理完全缓解（pCR）的临床难题，通过回顾性分析比较T-DM1与曲妥珠单抗-帕妥珠单抗（HP）联合治疗的疗效。结果显示，HP方案在疾病无进展生存（DFS）方面与T-DM1相当，且安全性更优，为临床决策提供了重要循证依据。

　　

在HER2阳性乳腺癌的治疗领域，新辅助治疗后残留病灶的处理一直是临床难题。尽管曲妥珠单抗（Trastuzumab）和帕妥珠单抗（Pertuzumab，HP联合方案）显著改善了患者预后，但约17-27%的非pCR患者仍面临3年内复发或死亡的风险。抗体偶联药物T-DM1（Trastuzumab Emtansine）虽在KATHERINE试验中显示优于单用曲妥珠单抗，但其与当前主流HP方案的直接对比证据匮乏。针对这一空白，中国天津医科大学肿瘤医院和三明市第二医院的研究团队开展了一项回顾性研究，成果发表于《World Journal of Surgical Oncology》。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，纳入2020-2022年间114例新辅助HP治疗后未达pCR的患者，比较T-DM1（24例）与继续HP治疗（90例）的疗效。通过倾向评分匹配（PSM）平衡基线差异，主要终点为DFS，次要终点包括总生存（OS）和安全性。

关键方法

1. 队列构建：筛选两家中心接受≥9周含紫杉类+HP新辅助治疗且术后6周内启动辅助治疗的患者，排除转移病例。
2. 疗效评估：采用Cox比例风险模型分析DFS影响因素，PSM校正混杂变量（含ypStage、手术方式等）。
3. 安全性监测：T-DM1组重点监测血小板减少（每周血常规），HP组定期心功能评估。

研究结果

1. 生存分析

• 多变量模型显示ypStage I/II患者DFS显著优于III期（I期HR=0.067，p=0.012；II期HR=0.164，p=0.031），全乳切除术较保乳手术更具优势（HR=0.02，p=0.019）。
• PSM后两组3年DFS率无统计学差异（T-DM1组94.7% vs HP组89.5%，p=0.48）。

1. 安全性数据

• T-DM1组58.3%患者出现血小板减少，其中20.8%为≥3级，多发生于治疗2-4周期。

结论与意义
该研究首次证实，对于HP新辅助治疗后残留的HER2阳性乳腺癌患者，继续HP方案可获得与T-DM1相当的生存获益，且规避了T-DM1的血小板减少风险。这一发现挑战了当前强化治疗的传统观念，为经济条件有限或无法耐受T-DM1毒性的患者提供了等效选择。研究同时揭示ypStage和手术方式是独立预后因素，提示未来可探索基于残留肿瘤负荷的个体化治疗策略。值得注意的是，样本量限制和3年随访期仍需更大规模研究验证，但结果为临床实践提供了重要参考。