特瑞普利单抗联合TACE延缓晚期肝细胞癌进展的疗效及血清肿瘤标志物动态变化研究

本研究针对晚期肝细胞癌(HCC)疾病控制难题，通过回顾性分析80例患者数据，首次系统评估了特瑞普利单抗(Toripalimab)联合经动脉化疗栓塞(TACE)的协同疗效。结果显示联合组客观缓解率(ORR)显著提升至70.0%(vs 35.0%)，中位总生存期(OS)延长4个月(20 vs 16个月)，并伴随AFP、HSP90α等肿瘤标志物显著下降(P<0.001)。该研究为PD-1抑制剂在晚期HCC的综合应用提供了临床证据支持。

　　

在全球癌症负担中，肝细胞癌(HCC)始终是令人棘手的健康威胁。这种恶性肿瘤的五年生存率不足20%，尤其当疾病进展至晚期时，传统治疗手段往往捉襟见肘。更棘手的是，约70%患者在确诊时已失去手术机会，而现有疗法的客观缓解率普遍低于40%。正是在这样的临床困境下，免疫检查点抑制剂的出现为肝癌治疗带来了新的曙光。

湖北医药学院附属十堰市妇幼保健院联合多家医疗机构的研究团队，在《World Journal of Surgical Oncology》发表了一项开创性研究。该团队创新性地将国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗与传统TACE疗法相结合，系统评估了这种联合方案对晚期HCC患者的疾病控制效果及其对免疫微环境的影响。研究结果令人振奋：联合治疗组不仅实现了70%的客观缓解率，更将患者的中位生存期显著延长至20个月，这一数据较传统方案提升了25%。

研究采用单中心回顾性设计，纳入80例符合巴塞罗那分期标准的晚期HCC患者。关键技术方法包括：通过数字减影血管造影(DSA)引导的标准化TACE操作；每3周静脉输注240mg特瑞普利单抗的免疫治疗方案；采用RECIST 1.1标准进行影像学评估；运用流式细胞术检测T淋巴细胞亚群(CD3⁺/CD4⁺/CD8⁺)动态变化；并通过电化学发光法监测AFP、HSP90α等血清标志物水平。

主要研究结果

疾病控制效果
联合治疗组展现出压倒性的疗效优势：完全缓解(CR)率达25.0%，是对照组(12.5%)的2倍；疾病进展(PD)发生率仅5%，显著低于对照组的17.5%。这种差异在治疗后3个月的影像评估中即已显现，提示特瑞普利单抗能快速增强TACE的局部控制效果。

生存获益
经过24个月随访，联合组生存曲线呈现显著分层：77.5%的患者存活超过2年，而对照组仅为37.5%。值得注意的是，联合组的中位无进展生存期(PFS)达到9.3个月，较对照组延长3.1个月(P=0.003)。

肿瘤标志物动态
血清AFP水平在联合组呈现断崖式下降，从基线412.3±98.5 ng/mL降至156.7±45.2 ng/mL(P<0.001)，这种变化较对照组提前8周出现。HSP90α作为新型生物标志物，其下降幅度与肿瘤退缩程度呈显著正相关(r=0.72)。

肝功能改善
联合方案展现出意外的肝保护作用：总胆红素(TBIL)水平维持在10.74±1.14 μmol/L的理想范围，ALT恢复至24.97±2.18 U/L，这些指标均显著优于单用TACE的患者(P<0.001)。

免疫调控特征
流式分析揭示联合组CD4⁺ T细胞比例提升至38.14±2.69%，CD4⁺/CD8⁺比值达1.38±0.25，这种免疫重建现象与临床疗效呈正相关(P=0.012)。

讨论与展望
该研究首次在真实世界临床中证实，特瑞普利单抗能通过三重机制协同增强TACE疗效：①阻断PD-1/PD-L1通路逆转T细胞耗竭；②促进肿瘤抗原释放增强免疫原性；③改善肝脏免疫微环境。特别值得注意的是，HSP90α作为应激蛋白的动态变化，可能成为预测免疫治疗响应的新型生物标志物。

尽管存在回顾性研究的固有局限，但该成果为晚期HCC治疗提供了重要启示：免疫联合局部治疗不仅能延缓疾病进展，还可能通过调节CD4⁺/CD8⁺平衡重塑全身抗肿瘤免疫。未来需要开展多中心随机对照试验，进一步探索最佳用药时机和生物标志物指导的个体化治疗策略。这项研究标志着中国学者在肝癌免疫联合治疗领域取得的重要突破，为改变晚期HCC治疗格局提供了新思路。