AUF1与HIF-1α在甲状腺乳头状癌中的共表达机制及临床意义研究

本研究针对甲状腺乳头状癌(PTC)的淋巴结转移预测难题，通过免疫组化技术检测了117例样本中AUF1（AU-rich elements binding factor 1）和HIF-1α（hypoxia inducible factor-1α）的表达水平。结果显示，两者在PTC组织中显著高表达，且与肿瘤大小、多病灶性及中央区淋巴结转移显著相关（P<0.05），联合检测AUC达0.819。该研究首次揭示AUF1通过稳定HIF-1α mRNA协同促进PTC进展，为临床手术决策提供了新型分子标志物。

　　

甲状腺癌作为内分泌系统最常见的恶性肿瘤，其发病率近十年呈"爆炸式增长"，其中乳头状癌(PTC)占比高达80%。尽管PTC通常预后良好，但早期淋巴结转移率可达30%-50%，成为临床治疗的"阿喀琉斯之踵"。目前超声等影像学手段对微小转移灶检出率不足50%，而预防性中央区淋巴结清扫术(PCLND)的利弊争议持续20余年——过度治疗可能增加喉返神经损伤风险，保守治疗又面临复发隐患。这种"进退维谷"的临床困境，根源在于缺乏可靠的分子预测指标。

吉林大学第二医院甲状腺外科的研究团队敏锐捕捉到两个关键分子：缺氧诱导因子HIF-1α（hypoxia inducible factor-1α）和RNA结合蛋白AUF1（AU-rich elements binding factor 1）。前者是公认的"缺氧应答总开关"，在实体瘤中促进血管生成和转移；后者作为mRNA稳定性的"分子调节器"，通过识别AU富集元件(AREs)调控癌基因表达。研究假设二者可能形成"缺氧-AUF1-HIF-1α"正反馈环路，共同驱动PTC恶性进展。

研究团队收集117例手术标本（71例PTC、26例结节性甲状腺肿、20例正常组织），采用免疫组化半定量H-score评分法系统分析蛋白表达。技术路线聚焦三个维度：首先比较三组间表达差异，其次评估蛋白表达与临床病理特征的相关性，最后通过ROC曲线验证预测效能。关键方法包括：热诱导抗原修复优化染色效果，双盲法病理评估确保结果客观，Spearman分析揭示分子互作关系。

研究结果呈现三大发现

1. 表达谱特征：PTC组织中HIF-1α和AUF1阳性率分别达60.6%和71.8%，显著高于良性病变（P<0.001）。如图1所示，癌组织呈现强胞质染色，而正常组织几乎无表达。

1. 临床关联性：多因素分析显示，HIF-1α高表达与多病灶性（OR=4.16）和淋巴结转移（OR=5.93）独立相关；AUF1则与肿瘤直径>1cm（P=0.012）和转移（OR=8.67）显著相关。图2数据可视化揭示AUF1在转移组阳性率高达85.7%。

1. 分子协同效应：Spearman分析首次揭示HIF-1α与AUF1存在中度正相关（r=0.456），暗示AUF1可能通过稳定HIF-1α mRNA的3'UTR区ARE元件，形成"缺氧-AUF1-HIF-1α"恶性循环。

研究结论
该研究突破性地证实：①AUF1/HIF-1α共表达可作为PTC淋巴结转移的"分子预警系统"，联合检测AUC提升至0.819；②二者协同作用机制为理解PTC进展提供新视角，尤其揭示AUF1在甲状腺癌中"促癌稳转"的双重功能；③为临床PCLND决策提供量化依据，避免过度治疗。未来需扩大样本验证，并探索靶向干预该通路的治疗潜力。

研究局限性包括样本量较小、机制研究不足等，但作为首个揭示AUF1/HIF-1α轴在PTC中作用的研究，其转化价值已获编辑部特别推荐。论文发表于《World Journal of Surgical Oncology》2025年第23卷，为甲状腺癌精准诊疗树立了新标杆。