VEGFA基因多态性(rs1570360/rs699947/rs3025033/rs2146323/rs3024997)与喉鳞状细胞癌易感性的关联研究

本研究针对喉鳞状细胞癌(LSCC)缺乏可靠生物标志物的临床难题，由立陶宛健康科学大学团队通过病例对照设计，分析了VEGFA基因5个SNV位点(rs1570360/rs699947/rs3025033/rs2146323/rs3024997)在297例患者和390例对照中的分布特征。结果未发现显著关联性，为LSCC血管生成机制的复杂性提供了新证据，对优化癌症风险评估模型具有重要启示。论文发表于《BMC Cancer》。

　　

喉鳞状细胞癌(LSCC)作为头颈部第二常见的恶性肿瘤，每年全球新增病例约18.9万例，死亡率居高不下。尽管诊断技术不断进步，但晚期确诊和缺乏有效生物标志物仍是临床主要挑战。血管内皮生长因子A(VEGFA)作为调控血管生成的关键因子，其基因变异在多种癌症中已被证实与肿瘤进展相关，但在LSCC中的具体作用仍存在争议。立陶宛健康科学大学的研究团队Agne Pasvenskaite等针对这一科学问题，开展了迄今为止最大规模的VEGFA基因多态性与LSCC关联性研究。

研究采用病例对照设计，纳入297例经病理确诊的LSCC患者和390例性别年龄匹配的健康对照。通过盐析法提取外周血白细胞DNA，应用TaqMan探针实时荧光定量PCR技术检测VEGFA基因5个关键SNV位点(rs1570360、rs699947、rs3025033、rs2146323和rs3024997)。这些位点的选择基于其在血管生成、VEGFA表达调控和癌症易感性中的已知作用。研究还进行了详尽的亚组分析，包括按肿瘤分期(I-II期vs III-IV期)、原发灶大小(T1-T4)、淋巴结转移状态(N0-N2)和分化程度(G1-G3)分层。

基因型分布分析显示，所有5个SNV位点在病例组和对照组间的基因型及等位基因频率均无统计学差异(p>0.01)。rs1570360的GG/GA/AA基因型在LSCC组分布为46.8%/35.7%/17.5%，与对照组的44.6%/36.2%/19.2%相似；rs3025033的AA/AG/GG基因型在两组分别为67.3%/30.3%/2.4% vs 65.9%/29.7%/4.4%。

临床参数关联分析同样未发现显著相关性。在早期(I-II期)和晚期(III-IV期)LSCC亚组中，rs699947的AC基因型频率分别为50.3%和53.2%，与对照组的47.7%相比无显著差异(p=0.791)。淋巴结转移患者中rs3025033的GG基因型频率为5.4%，虽略高于非转移组的1.7%，但未达统计学意义(p=0.439)。

遗传模型分析采用共显性、显性、隐性、超显性和加性五种模型，经Bonferroni校正后(α=0.01)，仍未发现任何SNV与LSCC风险存在显著关联。例如，rs3024997在加性模型中的OR值为0.83(95%CI 0.62-1.11)，p=0.216。

这项研究首次系统评估了VEGFA多个SNV位点与LSCC的关联性，否定了这些变异作为LSCC易感标志物的潜在价值。值得注意的是，这与先前小样本研究得出的结论形成对比——如Unal等报道VEGFA rs1570360 GG基因型与LSCC风险相关(OR 0.43,p=0.037)，但该研究仅纳入57例患者。当前大样本研究结果提示，LSCC的血管生成机制可能不同于其他头颈鳞癌，VEGFA通路在LSCC发生中的作用或需重新评估。

研究的意义在于为LSCC的分子流行病学提供了高质量阴性数据，强调需要探索其他血管生成相关基因或表观遗传调控机制。作者建议未来研究应扩大至VEGF受体基因多态性、循环VEGF水平检测以及多基因交互作用分析，以更全面解析LSCC的血管生成调控网络。这些发现对临床精准医学实践具有重要指导价值，提示单纯基于VEGFA基因型的风险评估模型可能不适用于LSCC人群。