尿中对硝基苯酚水平与癌症死亡风险关联：基于NHANES队列的流行病学证据

南京医科大学附属泰州人民医院团队基于NHANES数据库（2007-2010），首次探讨有机磷杀虫剂代谢产物对硝基苯酚（Paranitrophenol）与全因及癌症死亡率的关联。研究发现尿中对硝基酚最高四分位水平可使癌症死亡风险降低60%（HR=0.40, 95%CI:0.18-0.88），该保护效应独立于人口学特征、生活方式及共病状态，为环境毒物与肿瘤预后的非线性关系提供了新证据。

　　

研究背景
有机磷杀虫剂在全球农业生产中累计使用量达数百万吨，其代谢产物对硝基苯酚（Paranitrophenol, PNP）在90%以上美国普通人群尿液中可检出。既往研究多聚焦于这类化合物的神经毒性或代谢干扰效应，例如甲基对硫磷（Methyl parathion）暴露与儿童认知障碍的关联已被广泛报道。然而，关于PNP与长期健康结局特别是癌症死亡风险的关系始终存在知识空白。值得注意的是，体外实验曾发现PNP可通过调节细胞周期蛋白和活性氧（ROS）水平影响肿瘤细胞增殖，但这一现象是否在人群层面具有流行病学意义尚属未知。

研究设计与方法
南京医科大学附属泰州人民医院肿瘤科张伟、刘桂元等研究者利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2007-2010周期数据，纳入3,362名18岁以上成年人，通过超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）检测尿PNP浓度，关联国家死亡索引（NDI）随访至2015年的死亡数据。采用多变量Cox比例风险模型（调整尿肌酐、人口学特征、BMI、吸烟、高血压等混杂因素）分析PNP四分位数与死亡风险的关联。

主要结果

1. 基线特征：高PNP组男性比例更高（54.1% vs 44.5%），平均年龄更低（47.8±18.4岁 vs 50.6±18.4岁），尿肌酐水平显著升高（180.0±90.2 vs 85.3±52.3 mg/dL）。
2. 全因死亡率：最高PNP四分位组（>1.50 μg/L）未显示显著关联（完全调整模型HR=1.15, 95%CI:0.82-1.62）。
3. 癌症死亡率：最高PNP组风险降低60%（完全调整模型HR=0.40, 95%CI:0.18-0.88），且呈现剂量-反应趋势（P_trend=0.022）。

讨论与意义
该研究首次揭示环境浓度PNP暴露与癌症死亡率的负相关，可能反映低剂量毒物刺激诱导的适应性反应（hormesis效应）。尽管机制未明，但既往实验显示PNP可调控p53通路和caspase-3活性，提示其或通过促凋亡作用抑制肿瘤进展。研究局限性包括单次尿液检测无法反映长期暴露、潜在残留混杂等。这些发现为重新评估有机磷代谢物的生物效应谱提供了新视角，但绝不意味着鼓励农药暴露——正如作者强调，结论需通过重复测量研究和分子机制验证。论文发表于《BMC Cancer》为环境流行病学与肿瘤学的交叉研究树立了范例。