系统性司美格鲁肽(Semaglutide)在大鼠高眼压青光眼模型中的轻度血管保护及抗神经炎症作用研究

本研究探讨了胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)司美格鲁肽(SEM)在高眼压(OHT)诱导的大鼠青光眼模型中的神经保护潜力。研究人员通过双侧前房注射磁性珠建立OHT模型，并皮下给予SEM或生理盐水对照。结果显示，SEM虽未能改善视网膜神经节细胞(RGC)存活，但显著延缓了OHT相关眼压升高，改善了星形胶质细胞分形维数和血管间隙均匀性，提示GLP-1RAs可能通过调节血管重塑和神经炎症为青光眼提供多靶点保护。该研究为青光眼的补充治疗策略提供了新思路。

　　

青光眼作为全球不可逆性盲的首要病因，其核心病理特征是视网膜神经节细胞(RGC)的进行性丢失。尽管降低眼压(IOP)是当前唯一循证治疗手段，但约42%患者仍会失明，这凸显了开发神经保护策略的紧迫性。近年研究发现，糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)可能通过抗炎、改善线粒体功能等机制对神经退行性疾病产生保护作用。来自瑞典卡罗林斯卡学院等机构的研究团队在《Molecular Brain》发表论文，首次系统评估了长效GLP-1RA司美格鲁肽(SEM)在高眼压青光眼模型中的多靶点保护效应。

研究采用Brown Norway大鼠双侧前房注射磁性珠建立OHT模型，同步给予皮下SEM(5 mg/kg)或生理盐水(HBSS)干预14天。通过眼压监测、视网膜免疫荧光染色、血管形态定量等技术，评估了SEM对RGC存活、神经胶质激活及血管网络的影响。

主要结果

1. 眼压动态变化：SEM显著延缓OHT相关眼压升高。注射后第3天，OHT对照组眼压较基线升高50.8%，而SEM组仅升高29.7%，差异延迟至第9天才出现显著性。

2. RGC存活分析：尽管SEM组OHT眼RGC密度(13.8 cells/0.01 mm²)与对照组(14.8 cells/0.01 mm²)无统计学差异，但均显著低于正常眼(29.1 cells/0.01 mm²)，提示SEM未能逆转RGC丢失。

3. 星形胶质细胞重塑：

   
   
   OHT对照组星形胶质细胞分形维数(1.717)显著高于正常组(1.697)，而SEM干预组(1.703)显著低于OHT对照组，表明SEM可抑制病理性胶质增生。

4. 血管保护效应：SEM使OHT眼血管间隙均匀性(lacunarity)从0.11降至0.09，更接近正常水平(0.094)，且血管渗漏发生率从83%降至55.6%，显示其维持血管稳态的潜力。

讨论与意义
该研究首次揭示系统性SEM可通过延缓眼压升高、抑制星形胶质细胞活化及改善血管完整性，对青光眼发挥多靶点保护。虽然RGC保护效果未达预期，但研究者指出这可能是干预时间窗或剂量限制所致。值得注意的是，SEM通过外周作用（如调节体重）而非直接穿透血视网膜屏障(BRB)产生效应，这为开发非侵入性青光眼辅助疗法提供了新方向。未来研究需拓展给药方案优化及分子机制探索，以推动GLP-1RAs在神经退行性疾病中的转化应用。