40岁确诊镰刀型β地中海贫血合并骨髓坏死：一例罕见迟发型病例的诊疗启示

本研究报道了一例40岁希腊女性患者迟发型镰刀型β地中海贫血（HbSβ-thal）的罕见病例，通过多学科诊疗揭示了该病在成人中的非典型表现。研究人员结合血红蛋白电泳（HbS 40.2%、HbA 48.8%）、基因检测（β-珠蛋白基因c.20A>T和IVS-I-6突变）及骨髓活检（缺血性坏死）明确诊断，采用羟基脲联合输血等个体化方案成功治疗。该案例强调了高流行区成人血红蛋白病筛查的重要性，为临床管理提供了新见解。

　　

在遗传性血红蛋白病领域，镰刀型细胞病（SCD）和地中海贫血每年影响全球数十万新生儿，其中80%病例集中在低收入国家的热带地区。尽管新生儿筛查已在欧美普及，但希腊等高发国家仍存在诊断延迟现象。更令人困惑的是，镰刀型β地中海贫血（HbSβ-thal）作为复合杂合子疾病，其临床表现具有高度异质性——从儿童期严重溶血到成人期隐匿发病，这种不可预测性给临床诊断带来巨大挑战。

Vostaneio综合医院与洛桑大学医院的研究团队在《Annals of Hematology》报道了一例突破认知的病例：一位40岁希腊女性因顽固性背痛就诊，最终确诊为HbSβ-thal合并骨髓坏死。该患者既往仅表现为轻度贫血（Hb 11.6 g/dL），直至突发血红蛋白骤降至3.1 g/dL才被发现。研究人员通过血红蛋白电泳发现异常条带（HbS显著升高至40.2%），基因测序检出β-珠蛋白基因双重突变（NM_000518.5:c.20A>T和IVS-I-6 T>C），骨髓活检显示缺血性坏死，从而解开了这个迟发谜团。

关键技术包括：1）血红蛋白电泳定量分析（采用患者输血前样本）；2）β-珠蛋白基因Sanger测序；3）骨髓活检病理检查；4）微血管病变评估（外周血涂片发现碎裂红细胞和镰状细胞）；5）个体化输血策略（ABO/Rh/K匹配红细胞输注）。

【诊断与治疗】
实验室特征显示典型HbSβ+thalassemia矛盾现象：虽然HbS（40.2%）低于预期范围（>60%），但HbA（48.8%）异常升高，这与β⁺IVS-I-6突变导致的残余β链合成有关。骨髓坏死被认为是严重贫血（Hb 3.1 g/dL）引发的缺血性事件，通过四单位红细胞输注和羟基脲（提升HbF）获得缓解。

【临床启示】
该病例颠覆了HbSβ-thal均在青春期发病的认知，其延迟诊断可能涉及遗传修饰因子（如持续表达的γ-珠蛋白基因）。研究强调在高流行区（希腊7.5%携带率）需加强成人筛查，特别是对于微细胞性贫血（MCV 67.2 fL）伴疼痛综合征患者。治疗方案创新性地结合羟基脲（通过NO释放改善微循环）和精准输血（预防同种免疫），为类似病例提供范本。

结论部分指出，这是首例报道的HbSβ-thal合并骨髓坏死的成人病例，其诊疗过程凸显三个关键点：1）血红蛋白电泳应作为贫血常规检查；2）β-thalassemia突变谱存在地域差异（IVS-I-6突变常见于南欧）；3）新生儿筛查项目需纳入血红蛋白病检测。该研究为完善国际诊疗指南（如ASH 2021）提供了实质性证据，尤其推动了对于非典型病例管理策略的优化。