15-脱氧-Δ12,14-前列腺素J2通过抑制NF-κB和PI3K/AKT/mTOR通路调控HMEC-1细胞增殖与凋亡的机制研究

研究人员针对微血管内皮细胞异常增殖相关疾病，探究了15d-PGJ2对HMEC-1细胞的作用机制。通过MTS/PMS、流式细胞术等技术发现，该分子能显著抑制细胞增殖和克隆形成，下调CDK4/6、cyclin D1并上调p21表达，同时通过Bax/Bcl-2失衡激活caspase级联反应诱导凋亡。研究首次揭示其通过双重抑制NF-κB和PI3K/AKT/mTOR通路发挥调控作用，为血管增生性疾病治疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了15-脱氧-Δ^12,14-前列腺素J₂(15d-PGJ₂)在人类微血管内皮细胞(HMEC-1)中的双重调控机制。这种具有多效抑制功能的脂质介质，像精准的分子剪刀般剪切了细胞的增殖进程——不仅通过MTS/PMS检测和克隆形成实验证实其抑制细胞生长，更令人振奋的是，它能巧妙改写细胞周期调控程序：显著降低细胞周期引擎cyclin D1和CDK4/6的mRNA表达，同时激活刹车蛋白p21的表达。

在诱导细胞凋亡的舞台上，15d-PGJ₂导演了一出精彩的死亡序曲：降低守护者Bcl-2的表达，释放刽子手Bax蛋白，进而激活caspase-3和caspase-9组成的"分子断头台"。更深入的研究发现，这个多面手分子还能同时按下NF-κB和PI3K/AKT/mTOR这两条关键信号通路的暂停键，抑制其蛋白磷酸化过程。这些发现如同拼图般完整展示了15d-PGJ₂通过多靶点协同作用，精确调控内皮细胞命运的分子图谱，为血管增生性疾病治疗提供了崭新的策略蓝图。