综述：开放性综述：路易体痴呆中α-突触核蛋白种子扩增检测的简要回顾

这篇综述系统总结了α-突触核蛋白(aSYN)种子扩增检测(SAAs)技术在路易体痴呆(LBD)诊断中的最新进展。通过比较脑脊液(CSF)、皮肤、血液等生物样本中RT-QuIC和PMCA等检测方法的敏感性/特异性，揭示了该技术在早期诊断和鉴别阿尔茨海默病(AD)等神经退行性疾病中的潜力，同时指出标准化方案和样本异质性等挑战。

　　

路易体痴呆的病理特征与诊断挑战

路易体痴呆(LBD)作为第二大常见的神经退行性痴呆，包含痴呆伴路易体(DLB)和帕金森病痴呆(PDD)两种亚型。其典型病理特征是α-突触核蛋白(aSYN)在神经元内异常聚集形成路易体(LBs)和路易神经突(LNs)。临床诊断面临巨大挑战，主要源于与阿尔茨海默病(AD)的症状重叠——AD以Aβ斑块和tau蛋白缠结为特征，而LBD则表现为运动障碍、认知波动和快速眼动睡眠行为障碍(iRBD)等独特症状。

当前诊断金标准仍是尸检脑组织病理确认，但脑脊液(CSF)多巴胺转运体成像(DaTscan)和心肌MIBG闪烁扫描等辅助手段存在灵敏度不足或可及性限制。这种困境催生了新一代生物标志物检测技术的诞生。

种子扩增检测技术的革命性突破

源自朊病毒研究的种子扩增检测(SAAs)技术，通过模拟蛋白质错误折叠的链式反应，可检测飞克级的病理蛋白聚集体。其两大主流技术平台——实时震动诱导转化(RT-QuIC)和蛋白质错误折叠循环扩增(PMCA)，通过以下机制工作：

技术核心在于三阶段动力学特征：滞后相(种子成核)、指数相(纤维延伸)和平台相(底物耗尽)。值得注意的是，DLB样本的滞后相较PD更短，而最大荧光强度(F_max)更高，这反映了不同疾病中aSYN聚集体结构的本质差异。

多维度生物样本的性能比较

脑组织作为"金标准"样本，在尸检研究中展现出近乎完美的诊断准确性。Manne等研究发现，脑匀浆的滞后相(约10-40小时)显著短于CSF样本，这与其更高的病理负荷相符。而CSF检测在大型PPMI队列研究中表现亮眼——对散发性PD的灵敏度达98.6%，但对LRRK2突变携带者仅67.5%，揭示了分子亚型的异质性。

外周样本则开辟了无创检测新途径：
• 皮肤活检：Wang等报道腹部皮肤检测灵敏度94%，特异性98%
• 唾液腺：Luan团队发现PD患者滞后相较对照组显著缩短
• 血液外泌体：Kluge开发的纳米增强型检测可提前1-10年预测PD转化

技术挑战与未来方向

当前主要瓶颈在于样本异质性——CSF中仅0.001%血液污染就会延长滞后相；重组aSYN底物的批次差异可使F_max波动达30%。此外，前驱期检测灵敏度不足(如Braak 1-2期仅37.5%)也亟待解决。

未来发展方向包括：

1. 建立NSD-ISS生物分期系统
2. 开发针对不同aSYN构象株的特异性检测
3. 优化外周样本预处理流程
4. 探索多组学联合诊断策略

临床应用前景

作为首个商业化的aSYN SAA检测，Amprion公司的SAAmplify已在美国上市。该技术不仅助力早期诊断，在治疗监测方面也展现出独特价值——研究显示强力霉素可通过结合aSYN聚集体抑制其传播，而恩他卡朋等药物能改变聚集体构象。这些发现为开发疾病修饰疗法提供了新思路。

随着SynNeurGe生物分类框架的建立，aSYN SAAs正推动神经退行性疾病诊断从临床症状导向向分子病理定义的范式转变，为精准医疗时代奠定基础。