福沙匹坦联合三联疗法预防多日顺铂化疗所致恶心呕吐的前瞻性随机对照研究

针对多日顺铂化疗所致恶心呕吐（CINV）控制不足的临床难题，内蒙古鄂尔多斯市中心医院团队开展了一项前瞻性随机对照研究，比较福沙匹坦（fosaprepitant）联合奥氮平（olanzapine）、帕洛诺司琼（palonosetron）和地塞米松的四联方案与三联方案的疗效。结果显示四联方案显著提高总体阶段（OP）完全缓解率（CR 83.33% vs 70.19%）和总保护率（TP 56.9% vs 40.4%），为临床优化止吐方案提供新证据。

　　

化疗引起的恶心呕吐（CINV）是肿瘤治疗中最令患者痛苦的副作用之一。尽管针对单日顺铂化疗的止吐方案已取得显著进展，但临床上广泛使用的三日顺铂分次给药方案（25 mg/m²/天）仍面临急性期（AP）和延迟期（DP）CINV控制不佳的挑战。传统三联方案（NK1受体拮抗剂+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松）对延迟性恶心控制有限，而奥氮平通过多巴胺和5-羟色胺受体双重机制显示出独特优势。先前研究对是否需要联合NK1受体拮抗剂存在争议，且缺乏针对中国患者三日顺铂化疗的大样本证据。

内蒙古鄂尔多斯市中心医院李全福团队设计了一项创新的2治疗-2序列-2周期交叉研究，比较福沙匹坦（静脉用NK1RA）联合奥氮平、帕洛诺司琼和地塞米松的四联方案与不含NK1RA的三联方案疗效。研究采用前瞻性随机对照设计，纳入110例接受三日顺铂化疗的实体瘤患者，主要终点为总体阶段（0-120小时）总保护率（TP），次要终点包括完全缓解率（CR）和不良事件（AE）。

关键技术方法包括：1）采用2×2×2交叉设计确保基线平衡；2）将患者随机分为四联组（福沙匹坦150mg iv d1）和三联组；3）通过延迟给药亚组（d2启用福沙匹坦/奥氮平）探索给药时机影响；4）使用功能性呕吐生活指数（FLIE）量表评估生活质量；5）通过Kaplan-Meier曲线分析首次呕吐时间。

研究结果显示：
疗效终点：四联组总体TP率显著高于三联组（56.9% vs 40.4%，P=0.018），延迟期优势更明显（DP-TP 57.8% vs 40.4%，P=0.012）。四联组总体CR率提高13.14%（83.33% vs 70.19%，P=0.026）。

生活质量：四联组FLIE呕吐评分显著改善（58.47±8.76 vs 55.33±12.93，P=0.042），首次呕吐中位时间延迟（P<0.001）。

给药时机：延迟24小时给药组的TP、CR率数值上优于常规给药组，但差异未达统计学意义。

安全性：两组不良事件发生率相似，最常见为乏力（90.2% vs 95.2%）、嗜睡（79.4% vs 77.9%）和呃逆（69.6% vs 74.0%）。

该研究证实，在三日顺铂化疗中，含福沙匹坦的四联方案较三联方案可显著提高CINV控制率，尤其改善延迟期症状。值得注意的是，虽然奥氮平与NK1受体拮抗剂在机制上存在互补性，但本研究首次证实二者联用能产生协同效应，这与先前小样本研究结论不同。研究创新性地采用中国临床常用的三日顺铂分次方案（25 mg/m²/天×3），更符合真实世界实践。

临床启示在于：1）对于接受多日顺铂化疗的患者，应考虑将福沙匹坦纳入基础止吐方案；2）静脉给药的福沙匹坦特别适用于口服给药困难的患者；3）延迟给药策略虽未显示统计学优势，但为个体化给药提供探索方向。研究结果发表于《BMC Pharmacology and Toxicology》，为国内外指南更新提供了来自中国人群的高级别证据。