美国大型前瞻性队列研究揭示环境二噁英暴露与女性护士淋巴系统恶性肿瘤发病率的潜在关联

本研究针对环境二噁英暴露与淋巴系统恶性肿瘤（NHL/MM）的关联性这一科学难题，通过分析美国护士健康研究（NHS/NHSII）两大前瞻性队列超470万人年的数据，首次发现居住地邻近二噁英排放设施（3-10 km半径）与滤泡性淋巴瘤（FL）风险呈正相关（HR≤median vs. non-exposed=1.52，95%CI 1.07-2.16），为环境致癌物的健康风险评估提供了重要流行病学证据。

　　

在现代化工业社会，有一类被称为"世纪之毒"的化学物质——二噁英（PCDDs/PCDFs），正悄然威胁着人类健康。这类持久性有机污染物主要来自垃圾焚烧、金属冶炼等工业过程，能通过食物链在人体脂肪组织中蓄积数十年。国际癌症研究机构（IARC）早已将2,3,7,8-四氯二苯并二噁英（TCDD）列为1类致癌物，但其对淋巴造血系统的影响机制仍不明确。非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）作为常见的血液系统恶性肿瘤，其发病率近几十年持续上升，但已知风险因素仅能解释少部分病例。尽管职业暴露研究提示高剂量二噁英可能增加风险，但普通人群长期低剂量暴露的健康效应仍存在重大知识空白。

为破解这一科学难题，哈佛大学公共卫生学院联合美国国家癌症研究所的科研团队，利用护士健康研究（NHS）和NHSII两大国家级前瞻性队列，开展了迄今为止规模最大的环境二噁英暴露与淋巴系统恶性肿瘤的关联研究。这项发表在《Journal of Hazardous Materials》的重要成果，首次系统评估了居住地距离、暴露时长和排放强度三维度暴露指标与不同淋巴瘤亚型的剂量-反应关系。

研究团队采用时间依赖性Cox比例风险模型，通过美国环保署毒性排放清单精确定位工业设施，计算3km/5km/10km半径内的二噁英暴露指数。两大队列覆盖全美50个州，累计追踪470万人年，确诊1380例NHL和288例MM病例。通过亚型分层分析发现，虽然总体NHL和MM未见显著关联，但滤泡性淋巴瘤（FL）风险呈现明确的暴露-反应梯度：居住在3km范围内的居民，其FL风险较非暴露人群升高52%（HR=1.52，95%CI 1.07-2.16），且该效应随距离扩大呈衰减趋势。值得注意的是，这种关联在较年轻的NHSII队列中更为显著，提示生命早期暴露可能具有特殊重要性。

机制探讨部分，研究者指出二噁英通过激活芳香烃受体（AhR）通路，可能干扰B细胞分化过程中的表观遗传调控，这与FL特有的t(14;18)染色体易位存在潜在协同作用。环境启示章节强调，尽管美国二噁英排放量已下降90%，但历史排放造成的环境污染仍持续影响公共健康，特别是对工业设施周边社区居民的保护仍需加强。

这项研究的突破性在于：首次在前瞻性设计中证实环境剂量二噁英暴露与特定淋巴瘤亚型的关联；创新性地采用动态暴露评估方法，克服了既往研究仅依赖基线数据的局限；为理解化学污染物致癌的亚型特异性提供了新视角。研究结果不仅为修订环境质量标准提供科学依据，更提示在癌症筛查中应关注工业区周边高危人群。正如作者所言，这项研究"将环境健康科学与精准医学理念相结合，为识别易感亚群和实施靶向预防开辟了新路径"。