靶向递送3-氨基苯甲酰胺的多功能纳米颗粒:PARP1抑制策略在宫颈癌治疗中的突破性应用

【字体: 时间:2025年07月02日 来源:Cell Biochemistry and Biophysics 1.8

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  为解决化疗耐药性这一癌症治疗难题,研究人员开发了多功能Fe3O4@SiO2(FITC)-BTN/FA/3AB纳米颗粒,通过增强3-氨基苯甲酰胺(3AB)的靶向递送效率,显著抑制宫颈癌细胞增殖和迁移。该研究通过细胞摄取、凋亡分析、线粒体膜电位(MMP)等实验证实,该纳米平台可协同低剂量顺铂实现高效DNA修复抑制,为PARP1靶向治疗提供新策略。

  

化疗耐药性始终是肿瘤治疗领域的重大挑战。针对这一难题,科学家们设计了一种创新型多功能纳米颗粒系统——Fe3O4@SiO2(FITC)-BTN/FA/3AB。该体系巧妙地将荧光标记的二氧化硅包覆四氧化三铁纳米颗粒与叶酸(FA)、生物素(BTN)及3-氨基苯甲酰胺(3AB)相结合,在保持低系统毒性的同时,显著提升了PARP1(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1)抑制剂的靶向递送效率。

研究团队通过细胞摄取实验证实,该纳米载体能高效穿透肿瘤细胞膜。在宫颈腺癌细胞模型中,联合低剂量顺铂方案展现出双重优势:不仅通过qPCR检测到DNA修复关键基因表达下调,线粒体膜电位(MMP)检测更揭示了显著的凋亡诱导效应。单细胞克隆形成实验数据表明,经纳米颗粒处理的癌细胞增殖迁移能力降低达70%以上。

尤为值得注意的是,这种"纳米导弹"系统展现出跨癌种治疗潜力——除宫颈癌外,对肺腺癌细胞同样具有显著细胞毒性。其核心机制在于通过精准调控PARP1介导的DNA损伤修复通路,形成"合成致死"效应。这项研究为开发下一代肿瘤靶向递送系统提供了重要范式,尤其对解决妇科肿瘤治疗中化疗耐药难题具有临床转化价值。

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