综述：中药在糖尿病肾病中的多靶点治疗机制与研究进展

这篇综述系统阐述了中药（TCM）在糖尿病肾病（DKD）治疗中的多靶点调控优势，重点分析了其通过抑制氧化应激（ROS）、调节炎症（NLRP3/TGF-β）、改善代谢紊乱（AGEs/RAAS）及保护足细胞（podocyte）等机制延缓DKD进展，为整合中西医治疗策略提供了理论依据。

　　

糖尿病肾病的病理机制

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病最严重的微血管并发症之一，全球发病率持续攀升。其发病机制复杂，涉及遗传易感性（如COL4A3基因突变）、表观遗传调控（miR-21/lncRNA MALAT1）、代谢紊乱（AGEs积累、PKC激活）及血流动力学异常（肾小球高滤过）等多因素交互作用。高血糖通过激活多元醇途径和NADPH氧化酶，导致活性氧（ROS）过度生成，进而触发NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡（pyroptosis），加速肾纤维化。此外，线粒体动力学失衡和自噬（autophagy）障碍进一步加剧足细胞损伤，最终导致肾小球基底膜（GBM）增厚和细胞外基质（ECM）沉积。

中药复方的辨证治疗进展

中医将DKD分为“气阴两虚”“脾肾阳虚”“肝肾阴虚”等证型，对应不同复方：

• 气阴两虚证：参芪地黄汤（SQDHD）通过抑制ACSL4/LPCAT3/ALOX15轴减轻铁死亡（ferroptosis），临床研究显示其可降低蛋白尿和血肌酐（Scr）。
• 脾肾阳虚证：真武汤（ZWD）激活Nrf2/HO-1/GPX4通路改善线粒体能量代谢，动物实验证实其可减少肾小管间质纤维化。
• 水湿泛滥证：黄葵胶囊（HKC）通过调控Klotho依赖性TGF-β1/p38MAPK信号抑制肾纤维化，多中心临床试验表明其联合ARB/ACEI可显著降低尿白蛋白/肌酐比值。

中药活性成分的分子机制

多项研究揭示了中药单体成分的多靶点作用：

• 抗氧化：异甘草素（isoliquiritigenin）提升超氧化物歧化酶（SOD）活性；红景天苷（salidroside）通过Akt/GSK-3β通路减轻氧化损伤。
• 抗炎：毛蕊花糖苷（acteoside）抑制NADPH氧化酶-TGF-β/Smad通路；黄芩素（baicalin）上调miR-124以阻断TLR4/NF-κB信号。
• 代谢调节：小檗碱（berberine）通过PGC-1α促进脂肪酸氧化，逆转肾小球硬化；黄芪甲苷（AS-IV）下调IRE-1α/NF-κB/NLRP3轴缓解内质网应激（ER stress）。

挑战与展望

尽管中药在DKD治疗中展现出“系统调控-靶向修复”的独特优势，但仍面临标准化（如批次稳定性）和机制阐释（如肠道-肾脏轴调控）等挑战。未来需结合单细胞转录组学等前沿技术，深化多组学整合研究，推动中药与现代疗法（如SGLT2抑制剂）的协同应用。