综述：探索针对多种治疗靶点的药物衍生物结构开发：药物再利用的深刻评述

（编辑推荐）本综述系统梳理了通过结构修饰开发药物衍生物的策略，涵盖Schiff碱、三唑等活性基团引入，聚焦分子对接（molecular docking）、构效关系（SAR）及临床转化，为克服耐药性、降低NSAIDs胃肠道毒性及靶向新通路（如COX-2、GPCRs）提供创新路径。

　　

Abstract

药物再利用虽前景广阔，但开发新衍生物对释放现有化合物治疗潜力至关重要。通过引入腙、噻唑等活性基团，衍生物可提升疗效、降低毒性并克服耐药性。近年研究证实，此类结构修饰能靶向GPCRs、RNA等新通路，部分衍生物已展现卓越效价与安全性，成为先导化合物优化的标杆。

Introduction

从古代草药到现代合成药物，人类与疾病的斗争始终伴随结构创新。19世纪合成药物革命后，五世代药物相继涌现，但研发成本攀升促使衍生化（derivatization）与再利用（repurposing）成为关键策略。Emil Fisher的"锁钥理论"奠定基础，现代药物设计通过修饰Schiff碱、磺胺（sulfonamides）等基团精准靶向酶、核酸等大分子。

Hydrazones

腙类化合物（R₂C=N-NH₂）作为含氮优势骨架，在抗癌、抗阿尔茨海默病等领域表现突出。其衍生物通过增强与靶点结合力，显著提升抗菌活性，例如与氟喹诺酮耦合后最小抑菌浓度（MIC）降低10倍。

Summary of drug derivatives

表4归纳了针对COX-2、拓扑异构酶等靶点的核心衍生物：磺胺类通过-SO₂NH-基团维持抗菌谱，三唑衍生物则展现抗真菌新机制；金属配合物如铂类衍生物突破传统化疗耐药瓶颈。

Conclusion and future prospects

面对NSAIDs溃疡风险与超级细菌威胁，衍生物开发需聚焦临床验证。未来应加强AI辅助设计，推进含噁二唑、呋咱（furoxan）等创新结构的临床试验，同时探索多靶点耦合策略。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非陈述内容，专业术语均标注英文并保留^th等格式）