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芦荟宁纳米凝胶治疗咪喹莫特诱导银屑病样皮肤炎症的疗效评估:从体外特性到动物模型验证
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月02日 来源:The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 3.1
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本研究针对银屑病治疗中天然药物递送效率低的问题,开发了载芦荟宁(aloenin)的纳米凝胶(NG1/NG2),通过体外表征(粒径79.1nm,PDI 0.200,Zeta电位-27.7mV)和IMQ诱导的小鼠模型证实,该制剂能显著改善PASI评分,降低促炎细胞因子水平,为天然抗银屑病药物的局部递送提供了新策略。
银屑病作为一种慢性自身免疫性皮肤病,全球约2-3%人群受其困扰,其特征是角质形成细胞异常增殖形成红斑鳞屑。尽管生物制剂如TNF-α抑制剂已取得进展,但长期使用可能导致皮肤萎缩和系统副作用。植物活性成分如芦荟(Aloe vera)中的芦荟宁(aloenin)虽具抗炎潜力,但传统剂型存在透皮吸收差的问题。为此,Princess Nourah bint Abdulrahman University领衔的国际团队开发了载药纳米凝胶,相关成果发表于《The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics》。
研究采用超声均质法制备含0.25%/0.5%芦荟宁的纳米凝胶,通过体外扩散实验、SEM形貌分析和动物实验(分正常对照组、IMQ模型组及两个治疗组)评估疗效。关键技术包括:动态光散射测定纳米特性、ELISA检测IL-6/TNF-α等炎症因子、组织病理学评分,以及基于PASI标准的红斑/鳞屑/皮肤厚度量化。
【物理表征】纳米凝胶呈球形,NG2组粒径79.1nm,PDI 0.200显示单分散性,-27.7mV的Zeta电位保障稳定性。体外释放显示8小时内持续释药,符合零级动力学模型。
【动物实验结果】IMQ通过激活TLR7/8诱发典型银屑病表型,治疗组显示:1) PASI评分:NG2组红斑降低47%(P<0.001),皮肤厚度减少38%;2) 细胞因子:TNF-α水平下降52%;3) 氧化应激:MDA含量恢复至正常组85%;4) 组织学显示角质层正常化,炎性浸润减少。
【讨论与结论】该研究首次证实芦荟宁纳米凝胶通过多重机制缓解银屑病:① 直接抑制TLR介导的NF-κB通路;② 调节Th1/Th17细胞平衡;③ 清除自由基减轻氧化损伤。相较于传统乳膏,纳米载体使药物在表皮滞留时间延长3倍。这项成果为天然药物递送系统设计提供了范式,其温和特性尤其适合儿童和长期用药患者。未来需开展透皮机制研究和临床转化试验。
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