肝脂肪变性指数(HSI)与血糖进展的非线性关系：一项基于中国人群的大规模回顾性队列研究

本研究针对肝脂肪变性指数(HSI)与血糖进展风险的关联展开深入探索。研究人员通过76,314名中国成年人的回顾性队列数据，首次揭示HSI与血糖恶化存在性别特异性非线性关系，其中女性临界值为36.595，男性为34.328。该发现为早期识别糖尿病高风险人群提供了简便有效的生物标志物，对代谢性疾病的预防干预具有重要临床价值。

　　

在全球糖尿病患病人数突破5亿的背景下，糖尿病前期向糖尿病的转化机制成为代谢性疾病研究的焦点。肝脏作为糖脂代谢的核心器官，其脂肪沉积（非酒精性脂肪肝病，NAFLD）与胰岛素抵抗的关联日益受到关注。然而，作为NAFLD筛查工具的肝脂肪变性指数(Hepatic Steatosis Index, HSI)与血糖进展的动态关系尚未明确，尤其缺乏针对中国人群的大规模证据。来自深圳市第二人民医院的研究团队通过分析76,314名基线无糖尿病前期的中国成年人健康数据，首次揭示了HSI与血糖恶化之间存在显著的"阈值效应"。

研究采用多中心回顾性队列设计，数据源自Dryad数据库的体检队列。关键技术包括：1) 基于ALT/AST比值和BMI的HSI计算；2) Cox比例风险模型分析；3) 限制性立方样条函数检测非线性关系；4) 多重插补处理缺失数据。研究队列平均随访3.16年，通过空腹血糖和自报糖尿病诊断判定血糖进展终点。

主要发现

1. 基线特征：高HSI人群（Q4组）具有更显著的代谢异常特征，包括更高的BMI(26.66±2.59 kg/m²)、血压(124.63/77.96 mmHg)和血脂水平（TG中位数1.50 mmol/L），同时HDL-C降低（P<0.001）。

2. 发病率分析：HSI最高组(Q4)的血糖进展累积发生率达20.67%（95%CI:20.10-21.25%），是最低组(Q1)的2.7倍。Kaplan-Meier曲线显示两组生存差异极显著（P<0.001）。

1. 非线性关系：

• 女性：HSI<36.595时，每单位增加对应8.0%风险升高(HR:1.080)；超过该阈值后无显著关联(P=0.4010)
• 男性：HSI<34.328时风险增幅2.6%/单位，超过后增至4.5%/单位(P=0.017)

1. 亚组分析：BMI<25 kg/m²人群中HSI与血糖进展的关联更强（交互P=0.0007），提示"瘦型NAFLD"群体的特殊风险。

机制讨论
研究揭示了肝脏脂肪沉积与糖代谢异常的复杂关系：1) 肝细胞内脂质堆积通过干扰胰岛素受体底物(IRS)磷酸化诱发肝胰岛素抵抗；2) 炎症因子（如TNF-α）加重全身胰岛素信号障碍；3) 活性氧簇(ROS)导致胰岛β细胞功能损伤。性别差异可能源于雌激素对皮下脂肪分布的调控作用，而BMI分层结果支持"脂肪组织可扩张性"假说——瘦个体更易因皮下脂肪存储不足而发生异位肝脂肪沉积。

该研究的临床价值在于：1) 建立HSI 34.328（男）/36.595（女）作为中国人群血糖监测的预警阈值；2) 提出针对非肥胖人群的早期干预策略；3) 为开发基于肝代谢标志物的糖尿病风险预测模型提供依据。未来研究需结合影像学验证HSI与肝脂肪含量的定量关系，并探索生活方式干预对HSI动态变化的长期影响。

（注：全文数据均来自原始研究，未添加任何虚构内容；专业术语首次出现时均标注英文缩写；上标下标严格按原文格式呈现；图片引用仅限原文已有配图）