柬埔寨1990-2021年原发性肝癌疾病负担变迁：基于GBD 2021数据的多病因动态分析

本研究针对柬埔寨肝癌(HCC)病因构成动态变化问题，通过分析GBD 2021数据库1990-2021年数据，首次系统评估了HBV、HCV、ALD和NAFLD相关HCC的疾病负担趋势。研究发现病毒性肝炎仍是主要病因但代谢因素贡献上升，男性ALD相关HCC负担逆势增长，为柬埔寨制定"病毒控制-代谢干预-性别分层"防治策略提供了关键数据支持。

　　

在东南亚地区，柬埔寨男性肝癌发病率和死亡率高居榜首，这种严峻形势与该国特殊的历史背景密切相关。1970-1990年的战乱严重破坏了公共卫生体系，导致乙肝疫苗接种覆盖率长期低于地区平均水平，丙肝筛查治疗资源极度匮乏。随着经济发展带来的生活方式转变，传统饮酒文化与工业化酒精生产结合又推高了人均酒精消费量，使得柬埔寨肝癌疾病负担呈现出"感染性与非感染性病因交织"的复杂格局。然而，针对这种多病因动态变化的系统性流行病学数据始终缺失，严重制约了精准防控策略的制定。

中南大学湘雅医院等机构的研究团队利用GBD 2021数据库，首次对柬埔寨四种主要病因（HBV、HCV、ALD和NAFLD）相关HCC的疾病负担进行了长达31年的趋势分析。研究创新性地采用年龄标准化率(ASR)和估计年度百分比变化(EAPC)等指标，揭示了不同病因HCC的性别和年龄分布特征，并通过人群归因分数(PAF)分析了关键风险因素的贡献度。这项发表在《BMC Gastroenterology》的研究，为资源有限地区开展多维度肝癌防控提供了重要范式。

研究采用GBD 2021数据库的标准化数据提取流程，通过DisMod-MR 2.1软件进行贝叶斯 meta回归分析，计算ASR和EAPC评估趋势变化。风险因素分析采用GBD特有的人群归因分数模型，数据经多重质量控制并补充缺失值。研究特别关注柬埔寨全国免疫规划实施前后的HBV相关HCC负担变化，以及酒精消费政策对ALD相关HCC的影响。

疾病负担和趋势
HBV相关HCC在2021年造成306例死亡和10,216 DALYs，虽ASR呈下降趋势（EAPC:-1.73），但绝对病例数持续增长。55-59岁年龄组负担最重，男性显著高于女性。值得注意的是，95岁以上人群ASDR反常上升，可能与慢性HBV感染的累积效应有关。风险因素分析显示吸烟是HBV相关HCC的首要可干预因素。

HCV相关HCC
2021年导致225例死亡，女性负担显著高于男性（图3B）。注射吸毒作为HCV传播主要途径，成为最关键风险因素（图4A-D）。与HBV相比，HCV相关HCC的ASR下降幅度较小（EAPC:-1.05），反映丙肝防治仍面临挑战。

酒精相关HCC
呈现独特上升趋势（ASDR EAPC:+0.52），是唯一ASR增长的病因。60岁以上男性构成高危人群，糖尿病/高血糖被确认为最重要的协同风险因素。这一发现与柬埔寨人均酒精消费量增长高度吻合，提示需加强酒精管控政策。

NAFLD相关HCC
虽然绝对病例最少，但老年女性患者增长显著。糖尿病/高血糖贡献度达42.6%，反映代谢综合征的潜在影响。与其他地区不同，柬埔寨NAFLD相关HCC的ASR呈下降趋势（EAPC:-0.55），可能与经济发展不平衡导致的营养不良有关。

研究结论指出，柬埔寨需要建立"分层-精准-多维"的HCC防控体系：持续强化HBV疫苗接种和HCV筛查治疗，针对ALD实施酒精税和健康警示标签政策，对NAFLD高危人群开展非侵入性肝纤维化筛查。特别需要关注注射吸毒人群的HCV传播和老年女性的代谢综合征管理。该研究首次揭示了多病因交织背景下HCC负担的动态演变规律，为类似资源有限地区制定综合防治策略提供了科学依据。