综述：食管神经内分泌癌的系统评价和荟萃分析：患者特征、治疗选择和预后因素

这篇综述系统评价了食管神经内分泌癌（ENEC）的临床特征与治疗策略，通过荟萃分析（样本量1618例）证实手术联合辅助治疗可显著改善生存（HR=0.36），而远处转移（HR=2.68）和淋巴结转移（HR=1.44）是独立不良预后因素。研究强调ENEC的罕见性（占食管癌0.05%-7.6%）和高度侵袭性（中位OS 22.5个月），为临床决策提供了循证依据。

　　

背景

食管神经内分泌癌（ENEC）是一种罕见但高度侵袭性的恶性肿瘤，占所有食管癌的0.05%-7.6%。世界卫生组织（WHO）将其分为高分化神经内分泌肿瘤（NET）和低分化（高级别）神经内分泌癌（NEC），后者具有TP53或RB1突变特征，Ki-67增殖指数>20%，核分裂象>20个/mm²。ENEC可进一步分为小细胞型（SCNEC）、大细胞型（LCNEC）以及与腺癌/鳞癌混合的混合型。

方法

研究团队系统检索了PubMed、Web of Science等数据库截至2025年的文献，纳入24项研究共1618例患者。采用随机效应模型对至少3项研究报告的预后因素进行荟萃分析，通过Kaplan-Meier法计算生存率。质量评估采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS），14项研究被评为"极好"。

关键发现

临床特征：

• 患者平均年龄63.93岁，男性占74.3%
• 肿瘤好发于食管中段（39.9%）和下段（50.7%）
• 80.2%为小细胞型，纯型占68.2%
• 免疫组化显示突触素（Syn）和CD56阳性率>80%，而嗜铬粒蛋白A（CgA）仅50%阳性

预后因素：

• 中位总生存期22.5个月，1/3/5年生存率分别为76%、47%、34%
• 混合型生存期（37.25个月）显著优于纯型（19.25个月）
• 淋巴结转移使生存期从32个月降至19个月
• 肝脏是最常见转移部位（49%），其次为远处淋巴结（37%）

治疗策略：

• 手术联合辅助治疗组中位生存达39个月，显著优于单纯手术组（16.3个月）
• 手术整体降低62%死亡风险（HR=0.36）
• 含顺铂+依托泊苷的放化疗方案对局部晚期病例显示优势

讨论

研究首次系统证实了ENEC独特的生物学行为：虽然形态学类似小细胞肺癌，但食管原发灶对手术的反应更显著。值得注意的是，即使接受根治性治疗，淋巴结阳性患者的5年生存率仍<45%，提示需要更积极的辅助策略。神经元特异性烯醇化酶（NSE）作为新兴标志物显示出预后价值，但需前瞻性验证。

局限与展望

现有证据主要来自回顾性研究，存在选择偏倚。未来需开展多中心随机试验明确新辅助治疗价值，并探索PI3K/mTOR等靶向通路在ENEC中的作用。研究者特别强调建立国际登记系统对这类罕见肿瘤的重要性。