基线HBV-DNA阴性状态可提升肝细胞癌患者免疫治疗短期生存获益：一项多中心回顾性研究

本研究针对乙肝病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)患者免疫治疗疗效争议，通过多中心回顾性分析162例接受抗PD-1联合恩替卡韦治疗的患者数据，首次揭示基线HBV-DNA阴性患者较阳性患者获得显著延长的无进展生存期(PFS)（5.03 vs 3.70个月，p=0.008），且未增加肝损伤等免疫相关不良事件(irAEs)风险。该研究为HBV-DNA高载量患者不应被排除在免疫治疗之外提供了循证依据，论文发表于《BMC Gastroenterology》。

　　

在全球肝癌负担日益加重的背景下，乙肝病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)的治疗面临特殊挑战。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)已改写晚期HCC治疗格局，但临床实践中长期存在一个矛盾：一方面，高达80%的HCC患者伴有HBV感染；另一方面，国际临床试验常将HBV-DNA>100-2000 IU/mL的患者排除在外，这种"病毒歧视"是否合理？南昌大学第二附属医院联合江西省肿瘤医院的研究团队通过真实世界研究给出了颠覆性答案。

研究团队收集了2019-2023年间162例接受抗PD-1联合恩替卡韦治疗的HBV阳性HCC患者数据，采用荧光定量PCR技术动态监测病毒载量，通过mRECIST标准评估疗效，CTCAE 5.0分级记录不良事件。创新性地设置"检测下限"（50 IU/mL）和2000 IU/mL双阈值，采用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型探究病毒载量与预后的关系。

生存分析揭示关键发现：基线HBV-DNA阴性组中位PFS显著优于阳性组（5.03 vs 3.70个月，p=0.008），但两组总生存期(OS)差异无统计学意义（11.80 vs 8.00个月，p=0.10）。当以2000 IU/mL为界值时，高低病毒载量组间的PFS（4.60 vs 3.90个月）和OS（10.53 vs 8.17个月）均无显著差异。

安全性数据显示：尽管基线阳性组肝损伤发生率略高（7.9% vs 6.1%），但两组irAEs无统计学差异。值得注意的是，全程恩替卡韦治疗下无一例发生病毒再激活，证实了抗病毒治疗的防护价值。

机制探讨指出：HBV可能通过多重途径塑造免疫抑制性肿瘤微环境(TME)，包括上调PD-1/PD-L1通路、富集调节性T细胞(Treg)等。研究首次提出"病毒复制状态而非载量绝对值决定疗效"的假说，这解释了为何PFS而非OS存在显著差异——随着抗病毒治疗持续，病毒载量差异对长期预后的影响逐渐减弱。

该研究具有三重临床意义：首先，推翻传统认知，证实经抗病毒控制的高载量患者同样适合免疫治疗；其次，提出"免疫治疗前将HBV-DNA压制至检测下限"的优化策略；最后，为修订临床试验入组标准提供数据支撑。未来需在前瞻性研究中验证"病毒完全抑制时机"与免疫治疗疗效的因果关系，并探索CTLA-4/TIM-3等联合靶向策略对高载量患者的增效作用。