基于抗HBsAg单克隆抗体的体外免疫吸附疗法在慢性乙型肝炎功能性治愈中的创新应用研究

本研究针对慢性乙型肝炎(CHB)功能性治愈(FC)中HBsAg清除难题，开发了抗HBsAg单克隆抗体偶联琼脂糖微球的免疫吸附剂。通过体外静态/动态吸附实验和兔模型验证，证实该技术可选择性清除76.38%血清HBsAg和66.20% HBV DNA，为联合现有药物实现功能性治愈提供了新型物理清除策略。

　　

慢性乙型肝炎(CHB)是全球重大公共卫生问题，中国作为中高流行区，HBsAg携带率高达4.0-7.9%。虽然疫苗接种显著降低了新发感染，但现有治疗手段难以实现功能性治愈(FC)——即血清HBsAg清除，这主要归因于肝细胞内共价闭合环状DNA(cccDNA)和整合HBV DNA的持续存在。武汉大学的研究团队创新性地提出通过体外免疫吸附技术直接清除血液中的HBsAg，相关成果发表于《BMC Gastroenterology》。

研究采用抗HBsAg单克隆抗体偶联琼脂糖微球制备免疫吸附剂，通过扫描电镜(SEM)和能谱分析(EDS)表征材料特性。利用V79肺成纤维细胞评估生物相容性后，分别在静态/动态条件下测试HBsAg清除效率。最终通过兔体外循环模型验证治疗潜力，检测指标包括HBsAg、HBV DNA及血液常规参数。

【材料选择优化】比较6种琼脂糖微球发现Focurose HPL吸附效率>90%，抗体浓度4 mg/g时达最佳平衡。SEM显示功能化微球孔隙被抗体填充，EDS证实氮元素含量从0%增至0.5%。

【体外清除效能】静态吸附中不同HBsAg浓度(1526-25946 IU/ml)下清除率稳定在89.52-94.16%，非特异性蛋白吸附约10%。动态吸附5小时后效率达70%，呈现快速吸附后平台期的特征。

【生物安全性】MTT实验显示吸附剂提取物处理后的V79细胞存活率>95%，与阴性对照组无显著差异。兔模型循环2小时后，血小板(PLT)和白细胞(WBC)虽有下降，但血红蛋白(HBG)等关键指标仅降低约15%。

【体内治疗效果】免疫吸附组HBsAg清除率达76.38±1.37%，显著高于空白微球对照组的19.18±1.59%。HBV DNA同步降低66.20±0.85%，证实可同时清除病毒颗粒。

该研究首次证实免疫吸附可有效清除循环系统中的HBsAg和病毒颗粒。虽然不能直接作用于肝内cccDNA，但通过降低抗原负荷可能逆转免疫耗竭，为联合PEG-IFN_α或新型RNAi药物实现功能性治愈提供了新思路。未来需在慢性感染模型中长期观察HBsAg反弹情况，并优化吸附柱的再生工艺以适应临床需求。这种物理清除方法与现有药物的协同效应，可能改写CHB治疗格局。