英国儿童及青少年癌症诊断间隔与路径的全国性队列研究：揭示年龄与肿瘤类型的诊断差异

本研究针对全球疾病负担重大的儿童癌症早期诊断难题，通过前瞻性观察1957例英国0-18岁患者，首次量化了患者间隔（PI）、诊断间隔（DI）和总诊断间隔（TDI）。发现诊断时效受年龄（15+岁中位TDI 8.7周）和肿瘤类型（骨肿瘤12.6周）显著影响，但不受性别、种族或贫困指数（IMD）影响，为制定精准的Child Cancer Smart公共卫生策略提供循证依据。

　　

儿童癌症是全球健康重大挑战，每年影响40万儿童及青少年（CYP）。尽管世界卫生组织（WHO）通过"全球儿童癌症倡议"（GICC）提出到203年实现三分之二患儿治愈的目标，但欧洲仅4/41国家制定了儿科肿瘤专项控制计划。在英国，成人癌症筛查和公众意识已显著改善预后，但儿童癌症认知仍基于成人症状模式，加之儿童健康寻求行为更依赖急诊服务，导致诊断路径存在显著差异。此前获奖的HeadSmart运动证明，针对性症状宣传可将脑瘤诊断时间从14.4周缩短至6.5周，但其他类型癌症的全国性诊断时效数据仍属空白。

为填补这一关键证据缺口，由英国国家健康与社会保健研究院（NIHR）资助的研究团队开展了首个全国多中心前瞻性观察研究"儿童癌症诊断研究"（CCD）。该研究覆盖英国所有20家儿童癌症主要治疗中心（PTC），在2020年9月至2023年3月期间纳入1957例0-18岁新发癌症患者，前瞻性收集人口统计学、症状特征和就医路径数据，采用国际儿童癌症分类（ICCC-3）标准进行肿瘤分型。研究创新性量化了患者间隔（从症状出现到首次就医）、诊断间隔（首次就医到确诊）和总诊断间隔（TDI），并通过多变量逻辑回归分析延迟诊断的风险因素。

主要技术方法包括：1）全国性多中心前瞻性队列设计，覆盖英格兰、苏格兰、威尔士和北爱尔兰所有PTC；2）标准化病例报告表采集症状、就医路径和时间节点数据；3）采用Index of Multiple Deprivation（IMD）评估社会经济地位影响；4）通过Kruskal-Wallis检验和Bonferroni校正进行组间比较。

研究结果揭示：

1. 诊断时间分布：全队列中位TDI为4.6周（IQR 2.0-11.4），但存在极值（0-310周）。10%患者TDI超过26周，其中15岁以上青少年中位TDI达8.7周，显著长于1岁以下婴儿的3.7周。

2. 肿瘤类型差异：肾肿瘤诊断最快（中位TDI 2.3周），骨肿瘤最慢（12.6周）。朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）患者需≥4次就医的可能性是白血病的7.48倍（95%CI 3.54-15.82）。

3. 就医路径特征：67%通过急诊确诊，仅5%由儿科医生直接诊断。首诊医生为全科医生（GP）者中位TDI达5.4周，而急诊医生接诊者仅3.1周。

4. 症状模式：患者平均呈现4种症状（范围0-26），最常见为疲劳（39%）、发热（29%）和食欲减退（25%）。骨肿瘤患者常伴持续性疼痛（PI 3.1周），而LCH和癌/黑色素瘤主要表现为诊断间隔延长（DI 7.8周）。

5. 平等性发现：与成人癌症不同，性别、种族或IMD对诊断时效无显著影响，但苏格兰患者PI（2.0周）长于英格兰（1.0周），DI却更短（1.0周 vs 1.9周）。

讨论部分强调，这是首个提供英国儿童癌症诊断时效全景数据的研究，其价值在于：1）证实公共卫生干预可改变诊断轨迹，如HeadSmart对脑瘤的成效可推广至骨肿瘤等滞后群体；2）揭示青少年和罕见肿瘤（如LCH）需优先关注，其延诊机制可能涉及症状非特异性与基层医疗检测权限不足；3）建立的症状聚类图谱（如肾肿瘤的腹部肿块vs骨肿瘤的局部疼痛）为全球症状宣传提供模板。作者建议将数据纳入新发布的英格兰国家癌症计划，通过Child Cancer Smart运动优化转诊路径，最终实现WHO的儿童癌症生存率提升目标。

该研究的局限性包括COVID-19疫情导致的招募延期，以及15-18岁人群代表性不足（占13% vs 国家统计21%）。正在进行的5年预后随访将阐明诊断延迟与生存率的关联，为临床实践提供更完整证据链。这些发现不仅为英国医保政策提供基准，其方法论和症状图谱更可为中低收入国家（LMIC）的儿童癌症控制计划提供借鉴。