性别差异在结核分枝杆菌感染风险中的系统性评价与荟萃分析：基于人群免疫反应调查的全球证据

研究人员针对全球结核病发病率存在显著性别差异（男性比女性高1.7倍）但暴露因素不明的问题，通过系统分析81项人群免疫反应调查（n=478,968），首次揭示男性从青春期起结核分枝杆菌（M. tuberculosis）免疫反应转换率显著高于女性（30岁时达1.4倍），证实暴露差异是驱动结核病性别失衡的关键因素，为性别敏感型公共卫生策略提供关键证据。

　　

结核病至今仍是全球最致命的传染病之一，2023年夺走了125万人的生命。一个长期困扰科学界的现象是：成年男性的结核病发病率和死亡率显著高于女性，全球平均差异达1.7倍。这种性别鸿沟究竟源于男性更易接触病原体，还是生理上更容易感染或发病？这个问题直接关系到防控策略的设计方向。传统观点多聚焦于男性就医延迟或合并症等因素，但对感染源头的差异缺乏系统证据。

为解决这一关键问题，由Wellcome Trust和英国外交与联邦事务部资助的国际研究团队在《The Lancet Public Health》发表了突破性研究。研究人员创新性地选择结核分枝杆菌（M. tuberculosis）免疫反应作为暴露标志物——通过检测人体对结核特异性抗原（如ESAT-6/CFP-10）产生的干扰素γ（IFN-γ）反应（IGRA）或结核菌素皮肤试验（TST）反应，可以追溯感染经历。这种"感染指纹"比发病率数据更能反映真实的暴露差异。

研究采用系统评价与贝叶斯层次模型相结合的创新方法。团队检索了1993-2022年间26,517项研究，最终纳入81项人群调查（覆盖38国478,968人）。通过构建年龄-性别交互模型，首次量化了生命周期中免疫反应转换率的性别差异。关键技术包括：1）多数据库系统检索与PRISMA规范筛选；2）贝叶斯层次回归模型处理异质性数据；3）年龄连续变量建模与敏感性分析；4）WHO区域与结核病发病率分层检验。

【研究结果】
背景：全球结核病负担存在显著性别差异，但驱动机制未明。
方法：分析显示男性从青春期（10-19岁）开始出现免疫反应优势（患病率比1.07），20-39岁达1.13，40岁以上升至1.28。30岁时男性年转换率为2.39%，显著高于女性的1.74%。
发现：儿童期（<10岁）女孩免疫反应率反超男孩（M:F比0.95），但此模式在青春期逆转。这种性别差异在不同地区、检测方法（IGRA/TST）和年代间高度一致。
解读：男性更高的暴露风险（如聚集场所停留时间）和性别同质性接触网络是主要驱动因素，这直接导致其更高的发病率和作为"传播枢纽"的流行病学角色。

【结论与意义】
这项研究首次在全球尺度证实：结核病性别差异的根源可追溯至感染阶段的暴露不平等。男性从青年期开始就处于更密集的传播网络中，形成"感染-传播-再感染"的循环。这一发现从根本上改变了传统认知——不仅男性更易发病，他们实际上面临着"从源头开始"的双重风险。

研究为终结结核病战略提供了精准干预方向：1）需针对性监测男性聚集场所（如工地、酒吧）的传播风险；2）男性应优先纳入预防性治疗（TPT）和新型疫苗（如M72/AS01_E）接种计划；3）必须突破传统医疗场所限制，在工作场所等男性活动区域开展主动筛查。正如研究者强调："只有直面性别差异的结构性根源，才能真正阻断结核病的传播链条。"这项研究也被视为应用免疫反应标志物解析传染病传播动力学的典范，为其他存在性别差异的呼吸道疾病研究提供了方法论模板。