综述：抗生物膜策略在控制微生物定植中的影响

（编辑推荐）本综述系统梳理了针对生物膜（Biofilm）的干预策略，重点探讨了抗菌肽（AMPs）、群体感应抑制剂（QSIs）、群体淬灭（Quorum Quenching）、基质降解酶、纳米颗粒和噬菌体等技术在抑制铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）和金黄色葡萄球菌（S. aureus）生物膜形成中的应用，为临床和工业场景下的抗生物膜治疗提供了多学科解决方案。

　　

生物膜的临床挑战与干预必要性

生物膜因其复杂的三维结构和胞外聚合物（EPS）基质，成为持续性感染和抗生素耐药性的关键因素。以铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）和金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）为代表的病原体通过生物膜形成逃逸宿主免疫和药物作用，导致慢性伤口感染、导管相关败血症等临床难题。

抗生物膜策略的核心路径

群体感应干扰技术：通过淬灭信号分子（如AHLs）或抑制群体感应（QS）受体，阻断细菌通讯网络。植物提取物（如大蒜素）和酶类（如酰基转移酶）可降解信号分子，使病原体丧失群体协作能力。
基质破坏手段：DNA酶、蛋白酶等降解EPS中的核酸和蛋白质组分，增强抗生素渗透性。金纳米颗粒（AuNPs）可通过物理破坏基质完整性，协同杀菌。
基因靶向调控：下调lasI/rhlI基因表达抑制铜绿假单胞菌生物膜形成，而CRISPR-Cas9技术可精准编辑生物膜相关基因簇。

前沿技术与多学科融合

噬菌体疗法通过裂解酶直接靶向生物膜内细菌，而抗菌肽（如LL-37）通过静电作用穿透带负电的细菌膜。将纳米载体（如脂质体）与QS抑制剂结合，可实现药物的定向递送和缓释。

应用前景与挑战

尽管实验室研究证实了上述策略的可行性，但临床转化仍需解决生物相容性、给药方式和耐药突变等问题。未来需结合微生物组学、材料科学和合成生物学，开发个性化抗生物膜方案。