中年听力障碍与助听器使用对痴呆发病风险的纵向关联研究：基于英国两项队列研究的分析

本研究针对全球5600万痴呆患者的重大公共卫生问题，聚焦听力障碍这一可干预风险因素，通过分析英国Whitehall II和UK Biobank两项大型队列超38万人的纵向数据，首次系统评估了中年期（平均56岁）听力障碍与25年随访期间痴呆发病的关联。研究发现听力障碍与痴呆风险存在适度关联（HR 1.12-1.14），人群归因分数（PAF）为4.74%，而助听器使用可能反映更严重的听力损伤而非保护因素。该研究为痴呆一级预防提供了重要证据，强调需关注中年期听力健康管理。

　　

随着全球老龄化加剧，痴呆已成为影响5600万人的重大健康挑战。尽管近年研究提出听力障碍可能是痴呆可干预风险因素，但两者关联性质仍不明确——是因果关联还是共同神经退行性病变的表现？更关键的是，现有证据多来自老年人群，难以区分听力损伤是痴呆原因还是早期症状。针对这一科学争议，法国巴黎西岱大学Marcos D. Machado-Fragua团队联合英国伦敦大学学院研究人员，在《Nature Aging》发表了一项突破性研究，通过分析英国两项标志性队列的长期随访数据，首次系统评估了中年期听力障碍与痴呆发病的时空关联。

研究团队创新性地采用"中年暴露-老年结局"设计，利用Whitehall II（WII）和UK Biobank（UKB）队列合计384,947名基线平均56岁参与者的数据，最长随访达25年。通过电子病历链接获取痴呆诊断信息，并采用多模型调整社会人口学、生活方式和共病等混杂因素，首次同时考察了自我报告与客观测量的听力损伤（语音噪声测试，SiN）对痴呆风险的影响。

主要技术方法包括：1）基于两大英国人群队列（WII n=7,054，UKB n=377,893）的纵向设计；2）通过标准化问卷评估自我报告听力障碍和助听器使用；3）UKB子样本采用数字化三联音测试（digit triplet test）客观测量语音噪声识别阈值（SRTn）；4）通过医院住院和死亡登记系统追踪痴呆事件；5）应用竞争风险Cox模型计算风险比（HR）和人群归因分数（PAF）。

研究结果
Association of midlife hearing impairment and hearing aid use with incident dementia
数据分析显示，UKB队列中自我报告听力障碍者痴呆风险增加12%（HR 1.12，95%CI 1.07-1.17），WII队列虽未达统计学意义但趋势一致（HR 1.14，0.96-1.35）。值得注意的是，客观测量的SiN听力障碍（SRTn≥-5.5 dB）风险增幅达31%（HR 1.31，1.17-1.46），提示测量方法影响效应量估计。

Hearing aid use and dementia risk
助听器使用者痴呆风险显著增高（UKB合并HR 1.22，1.12-1.33），但分层分析显示这可能反映更严重的听力损伤——调整听力程度后关联减弱，且随访>10年组风险估计（HR 1.18）低于短期随访组（HR 1.32）。

Population attributable fractions
计算得出听力障碍对痴呆的PAF为4.74%（WII 2.79%，UKB 4.79%），远低于既往基于老年人群的估计值（7-19%），强调年龄因素对PAF计算的关键影响。

讨论与意义
该研究首次证实中年期听力障碍与晚年痴呆存在适度但稳健的关联，为痴呆预防提供了重要时间窗证据。三个关键发现革新了现有认知：首先，效应量（HR 1.12-1.14）显著低于老年人群研究（HR 1.35-1.40），提示年龄因素可能夸大既往关联估计；其次，PAF 4.74%表明即使干预所有听力障碍，仅能预防不足5%的痴呆病例，这对公共卫生资源配置具有指导价值；最后，助听器使用与高风险的相关性提示其可能是严重听力损伤的标志物而非保护因素，这与部分干预研究阴性结果吻合。

研究局限性包括自我报告数据的测量误差、助听器使用信息单一等，但通过大样本、长随访和客观测量部分弥补。这些发现对修订痴呆预防指南具有重要启示：一方面强调中年期（<60岁）是听力干预的关键窗口，另一方面提示需审慎解释基于老年人群的风险估计。未来研究需结合神经影像和分子标志物，阐明听力-痴呆关联的生物学机制。