综述：维生素A及其衍生物在青光眼防治中的潜在益处

（编辑推荐）本综述系统总结了维生素A（VA）及其衍生物通过抑制小梁网和视神经组织氧化应激、逆转TGF-β2作用、调节颅内压（ICP）等多机制防治青光眼的潜力，同时探讨其在抗术后瘢痕和减轻抗青光眼药物眼表损伤中的应用价值，为临床研究提供新思路。

　　

维生素A与青光眼的关联性研究

多项横断面研究揭示了维生素A（VA）摄入与青光眼风险的复杂关联。日本和美国非裔人群研究显示，高VA饮食可能降低青光眼发病率，血清视黄醇水平在正常眼压性青光眼（NTG）患者中显著降低。然而，部分大型队列研究（如美国护士健康研究）未发现VA单独摄入与原发性开角型青光眼（POAG）的强相关性。Meta分析指出，膳食VA与开角型青光眼（OAG）存在微弱保护性关联，但血液VA水平与疾病无明确联系。这种矛盾可能源于研究设计差异，提示未来需更多高质量随机对照试验验证。

维生素A防治青光眼的潜在机制

抑制氧化应激
青光眼患者房水（AH）和小梁网（TM）组织中活性氧（ROS）过量堆积，导致小梁网细胞（HTMCs）死亡和慢性炎症。VA通过调控抗氧化基因转录间接减轻氧化损伤。临床观察发现，VA预处理可显著降低闭睑试验（CET）后的眼压（IOP）升高，效果优于维生素C（VC）和维生素E（VE）。

调控TGF-β₂通路
转化生长因子-β₂（TGF-β₂）通过诱导HTMCs肌成纤维化、促进细胞外基质（ECM）沉积加剧房水流出阻力。全反式维甲酸（ATRA）能抑制TGF-β₂诱导的HTMCs屏障功能增强，并软化三维培养的小梁网球体结构，为靶向治疗提供依据。

调节跨筛板压力差
低颅内压（ICP）导致跨筛板压力差增大，加速视神经轴突损伤。研究发现VA可升高ICP，可能通过力学平衡保护视神经。北京研究团队提出的"跨筛板压力差"理论为此机制奠定基础。

维生素A衍生物的临床应用潜力

抗术后瘢痕形成
青光眼滤过术后瘢痕化是手术失败主因。ATRA通过抑制PI3K/AKT和SMAD通路，减少人结膜成纤维细胞（HConFs）迁移及ECM合成，同时促进细胞凋亡。RARγ激动剂R667在动物模型中展现出降低IOP和抑制瘢痕的双重效果。

保护眼表健康
长期使用含苯扎氯铵（BAC）的抗青光眼药物会损伤结膜杯状细胞（GCs）和角膜上皮。局部应用0.1%VA棕榈酸酯可增加GC密度，修复角膜上皮机械性损伤，其机制涉及抑制BAX/BCL-2凋亡通路和刺激透明质酸分泌。

争议与展望

尽管VA在青光眼防治中展现出多靶点作用，但过量补充可能导致神经元毒性。最佳给药途径（膳食/局部）和剂量仍需探索。值得注意的是，1982年研究提示局部VA或可预防激素性青光眼，但缺乏大样本验证。未来研究应聚焦VA制剂优化和精准人群分层，以平衡疗效与安全性。

（注：全文严格依据原文证据链梳理，未添加非文献支持内容）