全切片图像与显微镜玻片在14种肿瘤类型中评估PD-L1表达性能的比较研究：基于PD-L1 IHC 22C3 pharmDx的验证分析

为解决远程病理诊断中PD-L1表达评估的标准化难题，Agilent Technologies团队开展了一项多中心研究，比较显微镜玻片(MGS)与全切片图像(WSI)在14种肿瘤类型中PD-L1 IHC 22C3 pharmDx检测的一致性。结果显示，两种方法的总体一致性≥89%，一致性相关系数(CCC)≥0.80，证实WSI可作为MGS的可靠替代方案，为数字病理在免疫治疗生物标志物评估中的应用奠定基础。

　　

随着免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的广泛应用，程序性死亡配体1(PD-L1)表达水平已成为预测治疗响应的关键生物标志物。然而，传统显微镜玻片(MGS)评估存在样本易损、远程协作困难等局限性，而数字病理技术中的全切片图像(WSI)虽能突破时空限制，但其与MGS在PD-L1评估中的等效性尚未系统验证。这一技术鸿沟在COVID-19大流行期间尤为凸显，病理学家面临远程诊断与培训的迫切需求。

Agilent Technologies的研究团队在《Modern Pathology》发表了一项里程碑式研究，系统比较了MGS与Aperio AT2扫描仪生成WSI对PD-L1 IHC 22C3 pharmDx检测结果的影响。研究涵盖14种肿瘤类型的726例FFPE样本，采用三位经认证的病理学家双盲评分设计，通过肿瘤比例评分(TPS)和联合阳性评分(CPS)算法进行量化分析。

关键技术方法包括：1) 使用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx对多肿瘤FFPE样本染色；2) Aperio AT2扫描仪生成40x分辨率WSI；3) 标准化评分流程包含≥14天洗脱期；4) 通过一致性相关系数(CCC)和百分比一致性分析评估MGS与WSI差异。

研究结果显示，所有肿瘤类型的MGS与WSI评分一致性表现优异。个体肿瘤分析表明，阴性符合率(NPA)和阳性符合率(PPA)均≥89%，CCC值≥0.80。特别值得注意的是：

• 高一致性验证：乳腺癌、胆道癌等11种肿瘤的CCC值≥0.85，证实WSI评分偏差极小
• 临界样本差异：前列腺癌(PC)CPS≥1等少数肿瘤的CCC值为0.80，主要源于近临界值(NCO)标本的评分波动
• 读者变异分析：子宫内膜癌(Endo)CPS≥1等特定肿瘤中，个别病理学家对NCO阴性样本的WSI评分存在轻微偏高趋势

讨论部分强调，该研究首次系统证实WSI在PD-L1评估中与MGS的等效性，为远程病理诊断和培训提供了循证依据。尽管当前WSI尚未获批用于PD-L1 IHC 22C3 pharmDx的临床检测，但研究成果具有三重转化价值：

1. 标准化建设：为CAP指南未涵盖的PD-L1数字病理验证提供模板
2. 临床培训革新：突破多目显微镜的物理限制，使全球病理学家可获得均质化培训
3. 技术拓展前景：非FDA批准的WSI系统（如研究用Aperio AT2）在生物标志物评估中展现出与获批设备相当的可靠性

这项研究填补了免疫组化数字病理验证的关键空白，其设计框架可延伸至其他生物标志物评估。作者建议未来研究应扩大样本量并纳入更多肿瘤类型，以进一步完善WSI在精准医疗中的应用规范。随着数字病理技术的快速发展，这项成果为全球病理实验室的数字化转型提供了重要技术支撑。