抗VEGF药物治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性的10年真实世界研究：长期视力保留与治疗策略分析

本研究针对新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)的长期治疗困境，通过10年随访评估抗血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂的真实世界疗效。研究团队发现，尽管初始视力提升后出现缓慢下降，但规范治疗可使患者10年后维持基线视力水平(平均60.44±17.55 ETDRS字母)，且40%患者最终视力达20/40以上。该成果为nAMD长期管理提供了重要循证依据，证实抗VEGF治疗能有效延缓疾病致盲进程。

　　

新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)作为全球60岁以上人群致盲的首要原因，其治疗一直是眼科领域的重大挑战。 尽管2006年问世的抗VEGF药物彻底改变了nAMD的治疗格局，但长期疗效数据仍显不足。既往研究显示，未经治疗的nAMD患者2年内可能丧失中心视力，而短期临床试验虽证实抗VEGF药物能显著改善视力，8-10年随访却提示存在视力回落现象。这种"疗效天花板"现象背后，究竟隐藏着怎样的生物学机制？规范治疗能否真正实现长期视力保留？这些问题亟待真实世界数据的解答。

针对这一科学难题，来自伊斯坦布尔大学的研究团队开展了为期10年的回顾性队列研究，成果发表于《International Ophthalmology》。该研究纳入102例初治nAMD患者(82例患者)，通过分析116.2±24.98个月的随访数据，首次系统揭示了抗VEGF治疗的十年视力轨迹：患者初始平均视力59.0±18.3 ETDRS字母，经3次负荷剂量后提升至69.8±13.87字母，虽后续逐年缓慢下降，但第10年仍维持在60.44±17.55字母水平。更令人振奋的是，31%患者最终获得≥10字母的视力增益，且40%患者视力保持在驾驶许可标准(20/40)以上。这些发现证实，规范化的抗VEGF治疗能够打破nAMD自然进展的致盲魔咒。

研究采用多维度技术方法：1)回顾性收集2006-2022年间三级医疗中心的电子病历数据；2)采用CONAN标准对荧光素血管造影(FA)和吲哚菁绿血管造影(ICG)进行双盲评估；3)通过红无光照片对比分析黄斑萎缩进展；4)按PRN(按需治疗)和TE(治疗扩展)方案分组比较。

视力变化轨迹揭示治疗规律
通过年度视力监测发现，视力改善在治疗前两年最为显著(第1年70.55±12.72字母)，此后每年平均下降1字母。值得注意的是，注射频次呈现同步递减趋势，首年6.02±1.70次降至第10年3.18±2.17次，提示疾病活动度随治疗时间延长而降低。

患者分层分析发现关键预测因子
将患者按视力变化分为增益组(≥10字母)、稳定组和减退组(≥10字母)后显示：年龄(p=0.018)、基线视力(p=0.001)、合并光动力疗法(PDT)(p=0.025)和黄斑出血(p=0.049)是显著影响因素。特别发现"天花板效应"——基线视力>60字母者更易出现视力减退，但最终视力仍优于其他组(p<0.001)。

并发症与治疗安全性
黄斑萎缩进展见于69%患者，PDT治疗者风险更高(p=0.004)。但严重并发症罕见，仅4例出现视网膜色素上皮(RPE)撕裂，无眼内炎病例。13%患者达到长期无治疗缓解(>12个月无需注射)。

讨论与启示
该研究首次通过十年数据证实，抗VEGF治疗可使nAMD患者长期维持有用视力，颠覆了既往认为该病必然致盲的认知。TE与PRN方案的效果相当，为临床个体化治疗提供选择空间。但黄斑萎缩的高发生率(69%)警示我们，未来需探索抗VEGF与神经保护联合策略。研究局限性在于回顾性设计和部分影像数据缺失，作者建议开展前瞻性研究验证结论。

这项里程碑式的研究为nAMD长期管理树立了新标准：规范治疗下，近八成患者可保持生活自理视力，这对抗击老龄化社会的视力威胁具有重大公共卫生意义。正如研究者Feyza Cukurova强调："定期随访和及时干预，是守护患者光明的关键钥匙。"