紫外-可见分光光度法结合化学计量学模型同步定量复方片剂中布洛芬和对乙酰氨基酚的研究

本研究针对复方制剂中布洛芬(IBU)和对乙酰氨基酚(PAR)光谱重叠导致的定量难题，开发了基于紫外-可见分光光度法(UV-VIS)与化学计量学模型(PCR/PLS)的同步检测方法。通过建立40-140%浓度范围的稳健模型，实现了<2%误差的高精度预测，验证了其替代传统HPLC的可行性，为药品质量控制提供了更环保、高效的解决方案。

　　

在药品质量控制领域，复方制剂中多组分同步定量一直面临技术挑战。布洛芬(IBU)和对乙酰氨基酚(PAR)作为临床常用的协同镇痛组合，其复方片剂在全球广泛使用。传统高效液相色谱法(HPLC)虽能实现精准检测，但存在有机溶剂消耗大、分析成本高等问题；而常规紫外-可见分光光度法(UV-VIS)又因两者光谱严重重叠(210-280nm)难以单独定量。现有化学计量学方法如比值导数法需复杂参数优化，遗传算法辅助的偏最小二乘回归(PLS)仍存在高达9%的预测偏差，且缺乏实际样品验证。如何建立简便、可靠且符合药典标准的分析方法，成为制药行业亟待突破的技术瓶颈。

Alkaloid AD Skopje支持的研究团队在《Next Research》发表论文，创新性地将主成分回归(PCR)和PLS模型与UV-VIS技术结合，成功实现IBU(2.22-7.78μg/mL)和PAR(5.56-19.44μg/mL)的同步检测。通过刻意引入非浓度相关的变异因素，构建出耐受常规分析波动的稳健模型，预测误差<2%，变异度<2%，经HPLC方法验证具有等效性。该研究为药品质量控制的绿色化转型提供了关键技术支撑。

研究采用双光束UV-VIS光谱仪(Cary 60/UV-1900i)采集210-280nm光谱数据，通过Microsoft Excel?和Chemometrics Add-in进行均值中心化预处理，建立包含40-140%声明浓度的PCR/PLS模型。采用欧洲药典和ICH Q2指南验证模型性能，并利用Alkaloid AD Skopje提供的复方片剂进行溶解测试验证。

数据预处理
通过波长维度均值中心化消除系统误差，保留样本间光谱特征差异，为后续建模奠定数据基础。

模型构建与验证
PCR和PLS模型在2.5倍浓度差异(IBU/PAR=1:2.5)条件下仍保持高灵敏度，克服传统导数法信号衰减缺陷。内部验证显示所有预测值误差<2%，外部验证与HPLC结果无显著差异(p>0.05)。

结论与讨论
该研究突破UV-VIS技术在复方制剂分析中的选择性限制，首次实现仅用常规办公软件完成符合药典要求的化学计量学建模。模型通过刻意引入仪器、操作人员等变异因素，展现出优异的鲁棒性，适用于工业化质量控制场景。相较于文献报道方法，本研究未采用光谱变换或遗传算法优化，却获得更优的预测精度，为制药企业降低检测成本(减少60%有机溶剂使用)和提高分析通量(单次扫描即完成双组分定量)提供创新方案。作者团队特别指出，该方法成功的关键在于训练集中系统性地纳入了实际检测中可能出现的各类变异源，这种"缺陷设计"理念值得在分析化学领域推广。