综述：迈向过敏反应的多组学理解：发病机制与生物标志物识别的见解

这篇综述系统梳理了2000-2024年间107项研究，揭示了多组学（multi-omics）技术在解析过敏反应（anaphylaxis）复杂机制中的潜力。通过整合基因组学（GWAS）、表观组学（DNA甲基化）、转录组学（miRNA/lncRNA）、蛋白质组学（tryptase/PAF）和代谢组学（CysLTs/PGs）数据，文章强调了HLA变异、KIT p.D816V突变和α-类胰蛋白酶（HαT）等关键靶点，并指出肥大细胞（mast cell）激活与补体系统（C3a/C5a）的核心作用。推荐关注其提出的“跨组学整合”策略，为精准医学（precision medicine）提供新思路。

　　

引言

过敏反应是一种威胁生命的全身性超敏反应，其分子机制尚未完全阐明。传统单组学研究虽揭示了遗传易感性（如HLA-DRB1 * 15:02）、免疫失调（STAT6突变）和代谢异常（PAF升高）等关联，但多组学整合能更全面解析其病理网络。

基因组学与宏基因组学

全基因组关联研究（GWAS）发现HLA区域（如HLA-DPB1 * 02:01:02）与β-内酰胺类过敏显著相关。候选基因分析则聚焦肥大细胞激活相关变异：

• KIT p.D816V：体细胞突变导致肥大细胞克隆增殖，与昆虫毒液过敏（HVA）严重性相关。
• TPSAB1拷贝数变异：遗传性α-类胰蛋白酶（HαT）患者血清基线类胰蛋白酶升高，5-7%人群携带此变异。
  宏基因组学提示肠道菌群（如Blautia↑/Lactobacillus↓）可能通过调节IgE水平影响过敏易感性。

表观组学

DNA甲基化分析发现：

• PHACTR1（cg06769918）和ZNF121（cg12084124）甲基化水平与反应严重度负相关。
• β-内酰胺致死性休克病例中，MAPK通路相关区域低甲基化驱动基因转录激活。

转录组学

外周血单细胞测序（scRNA-seq）揭示：

• 急性期中性粒细胞特征基因（S100A8/9、MMP9）上调，嗜碱性粒细胞标志物（FCER1A、CPA3）下调。
• 小核仁RNA（SNORD61/119）可能特异性参与过敏反应调控。
• miRNA-21-3p和miR-487b-3p在儿童食物过敏急性期显著升高。

蛋白质组学

肥大细胞介质成为核心生物标志物：

• 类胰蛋白酶：急性期升高支持诊断，基线水平预测严重HVA风险。
• MRGPRX2：碘造影剂过敏患者血清水平显著增高。
• PAF及其乙酰水解酶：PAF水平与严重度正相关，乙酰水解酶活性降低可能加剧反应。

代谢组学

脂质代谢异常突出：

• PAF：激活血小板和中性粒细胞，致死性病例中降解酶活性降低。
• 半胱氨酰白三烯（CysLTs）：尿LTE₄和9α,11β-PGF₂水平升高提示炎症级联放大。

跨组学整合

唯一的多组学研究显示：

• 花生过敏儿童中，PHACTR1甲基化通过调控基因表达影响反应严重度，揭示表观-转录跨层调控机制。

挑战与展望

当前局限包括样本异质性、技术标准化不足及急性期生物标志物动态波动。未来需扩大队列验证跨组学生物标志物面板（如HαT+PAF+miRNA组合），并开发快速床旁检测技术。昆虫毒液过敏（HVA）和食物激发试验模型可作为理想研究场景，推动个性化干预策略。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论）