miR-21-5p通过靶向Peli1调控RPE细胞坏死性凋亡在干性年龄相关性黄斑变性中的作用机制

来自国内的研究人员针对干性年龄相关性黄斑变性（dry AMD）中视网膜色素上皮（RPE）细胞进行性坏死的机制展开研究。通过构建NaIO3诱导的大鼠模型和CoCl2处理的体外实验，发现miR-21-5p通过靶向Peli1的3'非翻译区（3'UTR）促进RPE细胞坏死性凋亡，而Peli1过表达可逆转该效应。该研究为dry AMD提供了新的治疗靶点。

　　

干性年龄相关性黄斑变性（dry AMD）是一种以视网膜色素上皮（RPE）细胞和光感受器进行性退变为特征的致盲性疾病，临床表现为玻璃膜疣沉积和RPE萎缩。近期研究发现，微小RNA miR-21-5p在糖尿病视网膜病变、青光眼等眼病中发挥重要作用，但其在AMD中的机制尚未阐明。

研究者采用碘酸钠（NaIO₃）诱导的大鼠模型，通过玻璃体腔注射miR-21-5p激动剂（agomir）或抑制剂（antagomir），结合光学相干断层扫描（OCT）和病理学分析，发现NaIO₃可显著上调miR-21-5p表达。激动剂处理加重RPE损伤，而抑制剂预处理则具有保护作用。体外实验进一步揭示，在氯化钴（CoCl₂）刺激的RPE细胞中，miR-21-5p通过结合Pellino1（Peli1）基因的3'非翻译区（3'UTR）抑制其表达，从而激活坏死性凋亡通路。有趣的是，过表达Peli1能有效阻断CoCl₂诱导的细胞死亡。

该研究首次阐明miR-21-5p/Peli1轴在dry AMD发病中的关键作用，不仅拓展了对微小RNA调控RPE细胞死亡机制的认识，更为开发新型靶向治疗策略提供了理论依据。