HKDC1通过调控H3K18乳酸化修饰介导VCAM1表达促进胃癌进展的多组学机制研究

推荐：本研究针对肿瘤代谢重编程与免疫逃逸的分子机制，通过整合TCGA、GTEx等多组学数据和体外实验验证，首次揭示HKDC1通过糖酵解-H3K18la-VCAM1轴驱动胃癌进展，为代谢-表观遗传-免疫调控网络提供新靶点。

　　

癌症作为全球重大健康挑战，其治疗面临肿瘤异质性和免疫治疗耐药等瓶颈问题。代谢重编程作为恶性肿瘤的典型特征，通过动态调整能量代谢支持肿瘤快速增殖，其中糖代谢关键酶HKDC1（Hexokinase Domain Containing 1）的调控机制尚未完全阐明。东南大学附属中大医院研究人员在《Pathology - Research and Practice》发表的研究，通过多组学整合分析结合实验验证，揭示了HKDC1通过表观遗传调控促进胃癌进展的新机制。

研究团队采用TCGA、GTEx等公共数据库进行泛癌分析，结合免疫组化、单细胞测序和体外功能实验（包括qPCR、Western blot、CCK-8、Transwell等），系统评估了HKDC1在肿瘤发生发展中的作用。

研究结果显示：1）在8种恶性肿瘤中HKDC1显著高表达，且与不良预后相关；2）HKDC1通过调控150个免疫相关基因和60个免疫检查点分子，形成免疫抑制微环境；3）单细胞分析发现胃癌中HKDC1⁺恶性细胞与内皮细胞、成纤维细胞存在特异性互作；4）功能实验证实HKDC1敲除可抑制GC细胞侵袭转移；5）机制上HKDC1通过增强糖酵解促进H3K18乳酸化（H3K18la），进而激活VCAM1表达。

讨论部分指出，该研究首次阐明HKDC1-H3K18la-VCAM1轴在胃癌中的调控作用：HKDC1驱动的乳酸堆积不仅提供能量底物，还通过表观遗传修饰重塑肿瘤微环境。这种代谢-表观遗传-免疫的级联调控，为开发靶向HKDC1的联合治疗策略提供了理论依据。临床组织分析显示HKDC1/H3K18la/VCAM1共表达率高达72.3%，且与临床分期正相关，使其成为潜在的预后标志物和治疗靶点。

该研究的创新性在于：1）建立HKDC1与组蛋白乳酸化修饰的功能联系；2）揭示VCAM1在代谢重编程介导免疫逃逸中的枢纽作用；3）通过单细胞分辨率解析HKDC1⁺细胞的互作网络。这些发现为突破当前肿瘤代谢治疗瓶颈提供了新视角。