熊果苷通过调控NF-κB/NLRP3通路缓解鸡毒支原体感染诱导的肺损伤机制研究

本研究针对抗生素治疗鸡毒支原体（MG）感染引发的耐药性和器官毒性问题，探究天然化合物熊果苷（AR）通过抑制NF-κB/NLRP3通路减轻肺损伤的作用机制。结果表明，AR能显著改善MG诱导的肺组织病理损伤，降低炎症因子IL-1β、TNF-α水平，并调控凋亡基因Bax/Bcl-2表达，为替代抗生素治疗提供了新策略。

　　

鸡毒支原体（Mycoplasma gallisepticum, MG）是全球家禽养殖业面临的重大病原体，可引发慢性呼吸道疾病，导致严重的经济损失。传统抗生素治疗易产生耐药性，且对肝肾功能有潜在毒性，亟需开发新型替代疗法。熊果苷（Arbutin, AR）作为一种天然糖苷，具有抗炎、抗氧化等多种药理活性，但其对MG感染肺损伤的作用机制尚不明确。贵州大学的研究团队在《Poultry Science》发表论文，系统揭示了AR通过调控NF-κB（核因子κB）/NLRP3（NOD样受体蛋白3）通路缓解MG感染肺损伤的分子机制。

研究采用体内外结合的方法：通过建立SPF白来航鸡MG感染模型，结合HD11巨噬细胞实验，运用HE染色、Masson染色、ELISA、qPCR、Western blot、免疫荧光和分子对接等技术，评估AR对肺组织病理损伤、炎症因子分泌、氧化应激及凋亡相关基因表达的影响。

AR alleviated lung tissue injury caused by MG infection
研究发现，AR干预显著降低了MG特异性基因MGC的mRNA表达，改善肺组织充血、炎性细胞浸润等病理损伤，并降低血清IL-1β水平。

Effects of AR on lung inflammation
Masson染色显示AR减少胶原纤维沉积；ELISA检测证实AR下调IL-6、TNF-α表达，同时提升抗氧化酶SOD和GSH-Px活性。免疫组化表明AR抑制巨噬细胞标记蛋白KUL01及趋化因子CCR4/CCR5/CCL5的转录。

Effect of AR on lung cell apoptosis
TUNEL实验显示AR降低细胞凋亡率；qPCR和Western blot证实AR下调促凋亡基因Bax、Caspase-3/8，上调抗凋亡基因Bcl-2表达。

Effect of AR on lung NF-κB/NLRP3 signaling pathway
AR显著抑制NF-κB磷酸化和NLRP3炎症小体激活，降低下游靶基因pro-Caspase-1、IL-1β、IL-18的转录水平，作用效果与NLRP3抑制剂MCC950相当。

Effect of AR on MG infected HD11 cells
分子 docking 揭示AR与NLRP3结合能达-34.3088 kJ/mol；细胞实验验证AR可逆转MG诱导的HD11细胞肿胀，并抑制NF-κB/NLRP3通路蛋白表达。

讨论部分指出，MG感染通过激活NF-κB/NLRP3通路触发炎症级联反应，而AR通过多靶点干预：①抑制巨噬细胞活化及趋化因子分泌；②调控Bax/Bcl-2平衡减少凋亡；③阻断NF-κB核转位及NLRP3炎症小体组装，从而减轻肺损伤。该研究不仅为MG感染提供了一种安全有效的天然药物候选方案，也为NF-κB/NLRP3通路在禽类呼吸道疾病中的作用机制提供了新见解。研究意义在于突破抗生素依赖的治疗困境，为开发植物源兽药奠定理论基础。