X连锁低磷血症全生命周期管理专家共识：从传统治疗到Burosumab靶向治疗的新纪元

意大利多学科专家组针对X连锁低磷血症(XLH)这一罕见遗传性骨病，通过系统评价和德尔菲法形成共识声明，明确了临床诊断标准、传统治疗局限性及Burosumab靶向FGF23的疗效优势。研究提出全生命周期管理策略，强调多学科协作和过渡期治疗连续性，为改善患者生活质量提供循证依据，发表于《Journal of Endocrinological Investigation》。

　　

X连锁低磷血症(XLH)是一种罕见的X染色体连锁遗传性骨病，由于PHEX基因突变导致成纤维细胞生长因子23(FGF23)过度分泌，引发肾脏磷酸盐流失和活性维生素D合成障碍。患者从婴幼儿期开始便面临骨骼畸形、生长迟缓、牙齿发育异常等问题，而成年后则可能发展为骨软化症、假性骨折和关节病变。尽管传统磷酸盐和活性维生素D联合治疗已应用数十年，但存在依从性差、继发性甲状旁腺功能亢进等局限。随着靶向FGF23的单抗Burosumab问世，如何优化全生命周期管理策略成为临床新挑战。

意大利多中心团队通过系统文献回顾和德尔菲法，制定了XLH诊疗共识。研究团队包括儿科内分泌学家、肾病学家、骨科专家等28名成员，通过6轮在线投票形成80%以上专家认同的声明。该研究明确了五个核心议题：诊断标准、传统治疗利弊、Burosumab疗效、多学科协作模式以及青少年向成人过渡期的管理策略。

关键技术方法包括：1)基于PRISMA指南的PubMed文献系统评价(检索词含XLH、Burosumab等MeSH术语)；2)GRADE证据分级体系；3)德尔菲法专家共识流程；4)国际XLH注册研究数据整合；5)随机对照试验(RCT)的Meta分析。研究特别关注儿童与成人患者的生化参数差异，如采用Stark公式计算儿童TmP/GFR，而成人使用Walton-Bijvoet列线图。

临床与生化诊断
共识强调年龄特异性血清磷酸盐参考值的重要性，指出许多实验室未提供儿童正常范围导致漏诊。典型临床表现包括婴幼儿腕关节增宽、学步期膝内翻，以及特征性牙髓腔扩大。基因检测发现85-90%患者存在PHEX突变，但10%患者未检出明确变异。

传统治疗局限性
口服磷酸盐需每日多次给药，仅能暂时性提升血磷水平。长期使用导致30-70%患者出现肾钙质沉着症，80%儿童发生继发性甲状旁腺功能亢进。生长激素(rhGH)联合治疗虽可改善身高，但可能加重骨骼畸形。

Burosumab突破性疗效
关键RCT显示Burosumab使94.1%成人患者血磷恢复正常，儿童佝偻病严重程度评分(RSS)显著改善。治疗160周后，63.1%成人患者的假性骨折完全愈合，而安慰剂组仅35.2%。值得注意的是，停药后所有获益消失，支持持续治疗的必要性。

过渡期管理创新
共识首次提出"无缝衔接"治疗策略：青少年患者应从每两周1次调整为每月1次给药方案，剂量按0.4 mg/kg阶梯调整。意大利药物管理局(AIFA)现行报销政策仅覆盖存在活动性骨折的患者，专家呼吁扩大适应症以保持治疗连续性。

这项共识的重要意义在于：1)建立首个基于循证医学的XLH全周期管理框架；2)证实Burosumab可纠正FGF23介导的病理生理过程；3)揭示传统治疗与心血管风险的潜在关联；4)提出牙科-心理-骨科多学科协作模式。研究结果直接推动意大利医保政策的修订讨论，并为国际诊疗指南更新提供关键证据。