高负荷稳态状态损害初诊未用药双相情感障碍患者的认知功能：多系统失调机制探索

【编辑推荐】本研究针对双相情感障碍(BD)患者认知障碍机制不明的问题，首次探讨了稳态负荷(AL)与初诊未用药BD患者认知功能的关系。通过测量BMI、CRP、皮质醇等8项生物标志物构建AL指数，结合RBANS和Stroop测试评估认知功能。结果显示BD组AL显著升高且认知得分更低，AL相关生物标志物与延迟记忆呈特异性相关，为BD的多系统失调机制提供了新证据。

　　

研究背景与意义
双相情感障碍(BD)是全球约4000万人罹患的慢性致残性精神疾病，其认知功能障碍常持续于缓解期，但机制尚未阐明。近年研究将BD视为慢性炎症性疾病，与HPA轴(下丘脑-垂体-肾上腺轴)失调、代谢异常等多系统紊乱相关。稳态负荷(Allostatic Load, AL)作为反映慢性压力累积的生理指标，整合了神经内分泌、免疫和代谢参数，在抑郁症和精分症中已显示临床价值，但在BD领域缺乏系统研究。尤其对于初诊未用药患者，排除药物干扰后AL与认知功能的关系更值得探索。

中南大学湘雅二医院团队在《Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry》发表的研究，首次对113例初诊BD患者和115例健康对照(HC)进行AL与认知功能的关联分析。通过构建包含BMI、腰臀比、HDL、CRP等8项指标的AL体系，结合RBANS(可重复神经心理状态评估量表)和Stroop测试，揭示了AL在BD病理生理中的核心作用。

关键技术方法
研究采用横断面设计，纳入16-45岁初诊未用药BD患者，匹配性别、年龄、教育年限的HC。测量8项AL生物标志物：BMI、腰臀比(WHR)、高密度脂蛋白(HDL)、总胆固醇(TC)、血糖、CRP、皮质醇和DHEA。临床评估采用HAMD(汉密尔顿抑郁量表)、HAMA(焦虑量表)和YMRS(杨氏躁狂量表)。认知功能通过RBANS(含即时/延迟记忆、注意力等5维度)和Stroop色词测试评估。采用Mann-Whitney U检验、协方差分析和性别分层分析处理数据。

研究结果

1. 人口学与临床特征
BD组(n=113)与HC组(n=115)在人口学上无显著差异。BD组HAMD、HAMA、YMRS评分显著高于HC(P<0.001)，证实情绪症状存在。

2. AL与生物标志物差异
BD组AL总分显著高于HC(U=5096, P=0.004)，具体表现为CRP、皮质醇升高和HDL降低。男性BD患者AL与RBANS总分负相关(r=-0.48, P=0.009)。

3. 认知功能关联
BD组RBANS总分(t=6.359, P<0.0001)和Stroop测试得分(t=4.516, P<0.0001)均显著低于HC。皮质醇与延迟记忆正相关(r=0.29, P=0.027)，CRP与延迟记忆负相关(r=-0.31, P=0.020)。

结论与讨论
该研究首次证实初诊BD患者存在AL升高和广泛认知损害，且特定生物标志物与记忆功能存在性别差异化关联。皮质醇的"双刃剑"效应(适度升高可能增强记忆编码，但长期过高导致神经毒性)与CRP的神经炎症损害机制得到支持。男性患者AL与认知的强关联提示性别特异性病理机制。

研究创新性在于：1) 排除药物混杂，明确AL与BD原发认知损害的关系；2) 提出BALLI(双相障碍稳态负荷指数)的临床潜力；3) 为早期干预AL相关通路(如HPA轴调控、抗炎治疗)提供依据。局限性包括横断面设计无法推断因果关系，未来需扩大样本验证AL指标的预测效度。

这项研究将BD的"多系统失调"假说推向新高度，AL作为整合性生物标志物，有望成为BD诊断分型和治疗靶点筛选的重要工具。特别是对初诊患者，早期AL干预可能延缓认知衰退进程，为开发针对神经-免疫-代谢网络的新型疗法奠定基础。