综述：为什么肠-脑互动障碍(DGBI)常与食物相关？功能性消化不良和肠易激综合征中的十二指肠嗜酸性粒细胞与肥大细胞、小肠细菌、食物过敏及饮食改变：新范式

这篇综述系统阐述了功能性消化不良(FD)和肠易激综合征(IBS)的发病新机制，提出低度十二指肠炎症（嗜酸性粒细胞/肥大细胞浸润）、食物抗原异常反应与肠道菌群失调的"三位一体"假说，强调饮食干预（如低FODMAP饮食）和组胺阻断在DGBI治疗中的潜在价值，为开发新型生物标志物和靶向疗法提供了理论依据。

　　

Why are disorders of gut-brain interaction(DGBI) often food-related?

肠-脑互动障碍(DGBI)包括功能性消化不良(FD)和肠易激综合征(IBS)等疾病，影响着全球超过三分之一人口的生活质量。最新研究揭示，这些疾病与十二指肠低度炎症、食物抗原异常反应及肠道菌群失调密切相关，形成了全新的发病机制认知框架。

Food-induced symptoms often occur soon after eating in FD and IBS

临床观察发现，FD患者多在餐后30分钟出现症状高峰，而IBS患者也常在进食后1-2小时内产生腹痛、腹胀等反应。这种快速发生的症状模式提示病变可能源于上消化道而非传统认为的结肠。食物日记研究显示，洋葱（富含果聚糖）、牛奶（含乳糖和乳蛋白）等特定食物成分与症状发作存在显著关联。

Low-grade inflammation and immune activation in the duodenum in FD and IBS

组织学研究证实，FD患者十二指肠存在嗜酸性粒细胞浸润和肥大细胞活化现象，且炎症程度与症状严重度正相关。IBS患者则表现为肥大细胞增多，当合并FD时还会出现嗜酸性粒细胞升高。这些免疫细胞通过释放组胺等介质，增加肠道通透性，激活痛觉神经通路。循环系统中还检测到小肠归巢T细胞（CD4⁺ α4⁺ β7⁺ CCR9⁺）增多，客观证实了小肠免疫激活的存在。

What could explain meal-related symptoms and duodenal inflammation in FD and IBS?

感染后IBS患者表现出Th17细胞增多和上皮间隙增宽等特征。特别值得注意的是，食物"超抗原"可能通过IgE介导的免疫反应导致持续性食物不耐受。吸烟、药物和应激等因素也可能通过增加肠道通透性触发炎症级联反应。

Evidence for atypical food allergy in IBS and FD

低FODMAP饮食的疗效可能不仅源于减少结肠发酵，还包括降低小麦（麸质）、大豆和牛奶等食物抗原的摄入。临床试验显示，基于IgG检测的饮食排除可使60%IBS患者症状改善>30%。在FD患者中，限制牛奶摄入4周显著改善症状，这与嗜酸性食管炎的治疗经验相呼应。

Direct evidence for acute food-induced duodenal immune activation in IBS and FD

激光共聚焦显微内镜研究提供了直接证据：食物抗原（特别是小麦）可在IBS患者中立即引发十二指肠屏障破坏和嗜酸性粒细胞脱颗粒。澳大利亚团队还发现，麦胶蛋白能激发十二指肠Th2样免疫反应。值得注意的是，在严格低FODMAP饮食基础上添加麸质并未加重IBS症状，提示非麸质成分的关键作用。

Coming full circle: some with IBS mediated disease after all

α-半乳糖综合征等特殊病例证实，经典IgE介导的食物过敏也可能表现为IBS样症状。动物实验显示，食物抗原可激活肥大细胞释放组胺，直接刺激内脏神经引发疼痛。直肠乙状结肠注射食物抗原能在IBS患者中诱发局部黏膜反应和肥大细胞脱颗粒。

Duodenal bacteria and food

十二指肠菌群研究揭示，FD患者链球菌属（特别是Streptococcus salivarius）显著增多，且与症状负担正相关。这些细菌可能通过分解小麦蛋白促进抗原呈递。饮食因素（如低纤维高精制碳水）会减少菌群多样性，而蛋白质和多元不饱和脂肪酸摄入则有助于维持黏膜完整性。

Blocking histamine to reduce food-induced symptoms in IBS and FD

约25%IBS患者携带产组胺菌Klebsiella aerogenes。临床试验显示，H1受体拮抗剂依巴斯汀能改善IBS症状，H1/H2联合阻断对高嗜酸性粒细胞计数的FD患者效果更佳。值得注意的是，低FODMAP饮食可降低尿组胺水平，其疗效可能部分通过减少组胺介导的神经元兴奋性实现。

Future research

未来研究需统一十二指肠嗜酸性粒细胞计数标准，开发实时监测技术（如高分辨率测压、体表胃映射），并建立包含食物化学物质、组胺等成分的膳食评估数据库。特别需要区分DGBI相关的适应性饮食改变与病态饮食行为。

Implications for clinical practice

临床实践中应警惕患者自行限制饮食导致的营养风险。建议由营养师制定个体化饮食方案，在保证营养的前提下排除特定抗原。随着研究深入，未来可能通过微生物和免疫特征预测个体食物触发因素，实现精准营养干预。

Conclusions

现有证据支持重新评估FD/IBS的管理策略：对于食物抗原敏感亚群，排除特定抗原可能带来症状缓解；组胺阻断剂可作为安全经济的对症选择；针对十二指肠炎症、菌群失调的靶向治疗有望成为新的干预方向。这些发现将深刻改变当前DGBI的诊疗范式。