妊娠期COVID-19疫苗接种对新生儿被动免疫的影响：胎盘抗体转移与母乳喂养的协同保护作用

本研究针对孕期接种COVID-19疫苗后新生儿被动免疫的动态变化，通过前瞻性队列分析44对母婴数据，揭示疫苗接种可高效经胎盘转移IgG抗体（新生儿水平显著高于母亲），且母乳喂养能延长抗体存留时间（尤其感染后母亲母乳IgA更丰富）。结果为孕期免疫策略提供直接证据，支持"疫苗+母乳"双重保护模式。

　　

当COVID-19大流行席卷全球时，孕妇和新生儿群体面临着双重威胁——孕期免疫系统调节可能增加重症风险，而新生儿完全依赖母体获得早期免疫防御。尽管研究表明孕期接种疫苗能通过胎盘转移抗体，但关于抗体持久性、母乳喂养贡献度，以及自然感染与疫苗接种诱导抗体的差异，仍存在关键知识空白。这直接影响了临床实践中孕期免疫策略的优化。

意大利Arzignano Cazzavillan医院儿科团队在《Italian Journal of Pediatrics》发表的研究，首次系统比较了孕期接种疫苗的未感染（naive）与既往感染（NCP阳性）母亲，通过胎盘和母乳传递给新生儿的抗体动态。研究人员追踪了44对母婴6个月的抗体变化，发现新生儿脐带血IgG水平竟显著超过母体（p<0.05），证实胎盘对IgG的高效转运机制。更引人注目的是，母乳喂养使婴儿抗体衰减速度减缓50%，而感染后母亲的母乳持续提供高浓度IgA（269.72±85.79 vs 29.69±18.98 BAU/ml，p<0.05），揭示出"疫苗+母乳"的协同保护模式。

关键技术方法
研究采用前瞻性队列设计，纳入2021-2022年期间接种疫苗的孕妇（第三 trimester），通过干血斑（DBS）技术采集母婴系列样本。使用ELISA检测抗核衣壳（NCP）IgG区分感染状态，定量分析抗刺突蛋白（S1）IgG/IgA。统计采用重复测量ANOVA比较组间差异。

主要结果

Population
最终完成全程随访的15对母婴中（12母乳喂养+3配方奶），73%为男婴。80%经阴道分娩，母乳喂养组40%母亲合并妊娠糖尿病。

Main results

1. 抗体转移效率：新生儿IgG水平反超母体，尤其在naive组（p<0.05）
   
2. 母乳抗体特征：感染母亲母乳IgA持续高水平（6个月仍达172 BAU/ml），而IgG在两组间无差异
   
3. 喂养方式影响：配方奶喂养婴儿6个月时IgG降至70 BAU/ml，衰减速度快于母乳组

讨论与意义
该研究首次揭示：① 即使无感染史，孕期疫苗接种足以激发高效胎盘IgG转移；② 母乳IgA/IgG形成"双阶段保护"——早期依赖胎盘IgG，后期由母乳抗体接力；③ 自然感染诱导的黏膜免疫（IgA）与疫苗诱导的系统免疫（IgG）存在互补性。这些发现为WHO孕期疫苗接种指南提供了直接证据，同时提示临床应强化母乳喂养宣教。

尽管样本量限制了对感染母亲组的深入分析，但研究创新性地采用DBS技术实现居家采样，为未来大样本研究建立范式。随着变异株不断出现，该团队建议探索疫苗加强针对母乳抗体质量的影响，以及抗体与新生儿实际感染率的关联。