男性乙肝病毒感染阶段对精子质量及辅助生殖结局的影响机制研究

本研究针对男性乙肝病毒(HBV)感染不同阶段（急性期、慢性期、清除期及免疫期）对精子参数（浓度、D级精子比例）及辅助生殖结局（活产率、2PN受精卵数）的影响展开回顾性队列研究。通过分析8,812对接受IVF/ICSI治疗的夫妇数据，发现慢性感染降低精子浓度，急性感染增加D级精子比例，而疫苗接种组活产率显著降低(83.6% vs 89.0%)。该研究为HBV感染男性的生殖风险评估提供了重要循证依据。

　　

乙肝病毒(HBV)感染作为全球公共卫生挑战，在中国等东亚地区尤为突出。传统认知中，HBV主要通过母婴、血液和性接触传播，但近年研究发现病毒可存在于生殖细胞和早期胚胎中，这引发了关于HBV通过辅助生殖技术(ART)导致水平或垂直传播的新担忧。更令人困惑的是，现有研究对HBV感染是否影响男性精子质量存在巨大争议——部分研究显示感染会导致精子浓度、活力和形态下降，而另一些则未观察到显著差异。这种矛盾提示我们：不同感染阶段可能对生殖系统产生差异化影响，但此前尚无研究系统分析HBV感染动态进程与生殖结局的关联。

为解答这一科学问题，中信湘雅生殖与遗传专科医院的研究团队开展了一项大规模回顾性队列研究，论文发表在《Reproductive BioMedicine Online》。研究人员分析了2019年1月至2024年6月期间8,812对首次接受体外受精(IVF)或卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗的不孕夫妇的临床数据，采用倾向评分匹配控制基线差异，重点评估了不同HBV感染阶段（通过血清标志物组合界定）对精子参数、胚胎发育指标（如2PN受精卵数）及妊娠结局的影响。

关键技术方法
研究依托医院生殖中心的临床数据库，纳入标准包括首次接受IVF/ICSI治疗且排除染色体异常、其他病原体感染等混杂因素的夫妇。通过检测HBV五项血清标志物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb）划分感染阶段，采用计算机辅助精液分析(CASA)评估精子参数，追踪活产率等临床结局。统计方法采用Mann-Whitney U检验和卡方检验，显著性阈值设为P<0.05。

研究结果

精子参数差异
慢性HBV感染组的精子浓度显著低于对照组[50.0 (29.0–64.0) vs. 57.0 (32.0–67.0)×10⁶/mL; P=0.012]，而急性感染组D级精子比例异常升高[51.5% vs 49.1%; P=0.018]。疫苗接种组也出现D级精子比例增高现象[50.8% vs 50.1%; P=0.002]，提示病毒活跃期可能通过氧化应激损伤精子运动能力。

胚胎发育指标
HBV清除组的IVF周期2PN受精卵数和2PN卵裂期胚胎数显著减少(P=0.042; P=0.033)，表明病毒清除过程中产生的免疫反应可能干扰受精过程。

妊娠结局
疫苗接种组的活产率显著降低[83.6% vs 89.0%; P=0.014]，这一反直觉现象提示疫苗诱导的免疫应答可能通过尚未明确的机制影响胚胎着床或维持。

结论与意义
该研究首次系统揭示了HBV感染动态进程对男性生殖功能的阶段特异性影响：急性期至慢性期主要损害精子质量参数（浓度与活力），清除期干扰受精与卵裂过程，而免疫期（疫苗接种后）则显著降低活产率。这些发现为临床实践提供了重要指导——对于HBV感染男性，应依据感染阶段制定差异化的生育力评估方案，在ART治疗中需特别关注疫苗接种者的妊娠结局监测。研究同时开辟了新的科学问题：病毒清除过程中的免疫应答如何影响胚胎发育？这为后续机制研究指明了方向。从公共卫生视角看，该成果对完善HBV流行地区的生殖健康策略具有深远意义。