系统性免疫炎症指数(SII)与系统性炎症反应指数(SIRI)对血液透析患者全因及心血管死亡风险的预测价值研究

本研究针对血液透析患者高死亡率问题，通过回顾性分析1190例患者数据，首次系统评估了系统性免疫炎症指数(SII)和系统性炎症反应指数(SIRI)对全因死亡率、心血管疾病(CVD)死亡率及感染相关死亡率的预测价值。研究发现最高SIRI四分位数组患者全因死亡风险增加2.29倍，CVD死亡风险增加3.78倍，且SIRI预测效能优于传统炎症标志物，为血液透析患者风险分层提供了简便可靠的生物标志物。

　　

在终末期肾病(ESKD)治疗领域，血液透析(HD)患者面临着惊人的死亡率——约20%的患者在开始透析第一年内死亡，五年死亡率高达60%。尽管透析技术不断进步，这个数字依然居高不下。心血管疾病(CVD)是夺走这些患者生命的头号杀手，占死亡原因的53%，其次是感染(18%)和透析中断(16%)。更令人担忧的是，2007-2017年间HD患者CVD相关死亡率激增50%，这凸显了寻找新型风险预测指标的紧迫性。

慢性炎症被认为是导致HD患者不良预后的关键因素。免疫系统持续激活会释放IL-8、IL-6等促炎细胞因子，这些分子与ESKD患者的多种并发症密切相关。然而，传统炎症标志物检测成本高、操作复杂，临床推广受限。在此背景下，系统性免疫炎症指数(SII)和系统性炎症反应指数(SIRI)这两种基于常规血检的复合指标崭露头角——它们整合了中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板计数，能全面反映机体炎症与免疫状态，已在恶性肿瘤等疾病预后评估中展现出价值，但在HD人群中的应用尚未明确。

浙江省浦江县中医院血液透析中心的研究团队开展了一项历时10年(2012-2022)的大规模回顾性队列研究，纳入了1190例维持性HD患者。通过Kaplan-Meier生存曲线、Cox回归分析和限制性立方样条(RCS)模型，系统评估了SII和SIRI与患者预后的关联。研究结果发表在《BMC Nephrology》上，为HD患者的精准风险管理提供了重要循证依据。

研究采用多中心回顾性队列设计，主要技术方法包括：1)从血液透析中心电子病历系统提取1190例患者基线临床数据；2)通过自动化血液分析仪检测血常规指标并计算SII(血小板×中性粒细胞/淋巴细胞)和SIRI(单核细胞×中性粒细胞/淋巴细胞)；3)采用多变量Cox比例风险模型评估风险比(HR)；4)应用限制性立方样条分析非线性关系；5)通过时间依赖性受试者工作特征(ROC)曲线比较预测效能。终点事件包括全因死亡、CVD死亡和感染相关死亡，中位随访时间达7年。

基线特征分析显示，入组患者中位年龄62岁，男性占64%，糖尿病肾病占35.8%。随着SII和SIRI四分位数升高，患者年龄、糖尿病患病率、心血管并发症和炎症标志物CRP水平呈现显著递增趋势(P<0.001)。这种分布模式提示炎症状态与疾病严重程度存在内在关联。

在死亡率关联分析中，全队列的全因死亡率达38.2%，CVD死亡率16.9%，感染相关死亡率5.2%。多因素调整后的Cox模型显示，与最低四分位数相比，最高SIRI四分位数组的全因死亡风险增加2.29倍(95%CI 1.38-3.80)，CVD死亡风险增加3.78倍(95%CI 1.43-10.01)，感染相关死亡风险增加2.42倍(95%CI 1.70-3.01)。SII也显示出类似的剂量-反应关系，但效应值略低于SIRI。值得注意的是，RCS分析揭示了SII与死亡率间的非线性关系，拐点分别出现在582(全因死亡)和464(CVD死亡)，而SIRI则呈现线性递增模式。

预测效能比较方面，时间依赖性ROC分析证实SIRI具有最优异的判别能力。对于全因死亡率，SIRI在36个月和60个月的曲线下面积(AUC)分别为0.648和0.645，显著优于SII(P<0.05)。在感染相关死亡率预测中，SIRI的AUC(0.640-0.658)也显著高于其他指标。传统指标如中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和单核细胞虽也有预测价值，但稳定性和效应强度均不及SIRI。

研究结论部分指出，SII和SIRI作为新型炎症复合指标，能有效预测HD患者的全因死亡、CVD死亡和感染相关死亡风险，其中SIRI展现出更优的预测性能。其优势在于：1)整合了炎症激活(中性粒细胞、单核细胞)和免疫抑制(淋巴细胞减少)双重通路；2)检测简便经济，适合临床常规应用；3)较传统指标更能全面反映尿毒症相关的免疫失调状态。这些发现为HD患者的风险分层提供了重要工具，未来研究应探索针对高SII/SIRI患者的干预策略，如抗炎治疗、透析方案优化等，以改善这个脆弱人群的临床预后。

讨论部分深入分析了潜在机制。慢性炎症通过促进内皮功能障碍、动脉硬化和血管钙化加速CVD进展。单核细胞亚群(特别是中间型)与动脉粥样斑块形成密切相关，而淋巴细胞减少则反映尿毒症相关的免疫缺陷状态。SIRI通过同时捕捉这两个病理过程，提供了更全面的风险评估。相比之下，SII中的血小板计数可能受尿毒症血小板功能障碍等因素干扰，降低了特异性。这些发现不仅具有重要临床意义，也为理解HD患者免疫炎症失衡的病理生理机制提供了新视角。