慢性肾脏病未知病因(CKDu)诊断标准异质性：系统综述揭示疾病负担评估的关键挑战

本研究针对全球关注的慢性肾脏病未知病因(CKDu)诊断标准混乱问题，系统分析了60项研究，发现仅30%研究采用eGFR（估算肾小球滤过率）联合蛋白尿/白蛋白尿标准，38.3%未明确排除糖尿病/高血压肾病标准。结果揭示了诊断异质性导致疾病负担评估偏差，为国际标准制定提供关键证据。

　　

在全球范围内，一种被称为"慢性肾脏病未知病因"(CKDu)的疾病正悄然侵袭着特定地区的人群，尤其是中美洲、斯里兰卡和印度等热带地区的农业劳动者。这种疾病最早于2002年在萨尔瓦多被发现，患者往往没有糖尿病或高血压等传统肾病风险因素，却神秘地发展为肾衰竭。更令人担忧的是，不同研究报告的CKDu患病率差异悬殊——从某些地区的零星病例到斯里兰卡北中省高达15%的惊人比例。这种差异究竟反映了真实的流行病学特征，还是源于诊断标准的不统一？来自全印度医学科学研究所的Soumita Bagchi团队在《BMC Nephrology》发表的研究给出了答案。

为厘清这一难题，研究者系统检索了PubMed等四大数据库2002-2022年间文献，采用NIH质量评估工具筛选出60项明确报告CKDu诊断标准的研究。关键技术方法包括：系统文献检索策略（PRISMA指南）、多数据库交叉验证（PubMed/Embase等）、标准化质量评估（NIH观察性研究评价工具）以及地理分布分析（亚洲占71.7%的研究）。

研究结果

诊断标准异质性显著
分析显示，仅18项(30%)研究采用eGFR联合蛋白尿/白蛋白尿的"金标准"，11项(18.3%)仅依赖蛋白尿指标。19项研究将所有无明确病因的慢性肾脏病都归类为CKDu，不考虑蛋白尿程度，而18项研究虽排除显著蛋白尿但阈值各异（从尿蛋白<1g/天到<3g/天不等）。

关键排除标准缺失
尽管所有研究声称排除了已知肾病病因，仅35%详细说明排除方法。更值得注意的是，仅38.3%和36.7%的研究分别明确高血压和糖尿病的排除标准。例如，7项研究仅通过自我报告用药史排除糖尿病，9项采用糖化血红蛋白(HbA1C)≥6.5%的客观标准。

方法学质量参差
质量评估显示，54项可评估研究中仅5项(9.3%)达到"良好"标准，31项(57.4%)为"一般"，17项(31.5%)属"较差"。常见缺陷包括：单次肾功能检测即确诊（38.3%研究）、未验证eGFR公式在亚洲人群的适用性、依赖尿试纸等非定量方法评估蛋白尿。

地理差异与误诊风险
中美洲研究多采用PAHO标准（允许较高蛋白尿），而南亚研究常自行设定标准。这种差异导致相似人群的CKDu患病率报告相差5倍。例如，严格排除蛋白尿（尿白蛋白/肌酐比<30mg/g）的研究报告患病率显著低于宽松标准的研究。

讨论与意义
该研究首次系统揭示CKDu诊断的"标准混乱"现象，这种异质性可能导致三重误判：将急性肾损伤(AKI)误为CKDu、漏诊可治疗的肾小球疾病、掩盖真正的环境致病因素。尤其值得关注的是，在资源有限地区，过度依赖宽松标准可能造成"诊断膨胀"，误导公共卫生决策。

研究者建议采用分层诊断框架：社区筛查严格遵循DEGREE方案（必须排除蛋白尿和高血压），而临床研究可结合肾活检（16项研究采用）深入探索病因。对于eGFR计算，需开发适用于亚洲人群的校正公式，避免现有CKD-EPI方程可能导致的偏差。

这项研究为正在制定的ISN（国际肾脏病学会）全球CKDu诊断指南提供了关键证据，其价值不仅在于规范学术研究，更将直接影响发展中国家数百万劳动者的疾病筛查与医疗保障。正如作者强调："并非所有病因未明的肾病都是CKDu"——这一认知转变或将重塑我们对这种"神秘肾病"的应对策略。