小檗碱对肾损伤啮齿动物模型的治疗作用：系统评价与荟萃分析揭示其抗氧化、抗炎及肾保护机制

本综述通过系统评价与荟萃分析，全面评估小檗碱（Berberine）在急性肾损伤（AKI）啮齿动物模型中的疗效及机制。研究表明，小檗碱显著降低血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCR）及炎症标志物（TNF-α、IL-18），并通过激活Nrf2/ARE通路改善氧化应激（GSH↑、SOD↑、MDA↓），抑制NLRP3炎症小体减轻肾小管损伤（KIM-1↓、NGAL↓）。结果为AKI的临床转化提供重要理论依据。

　　

摘要

小檗碱（Berberine）是从传统中药黄连（Coptis chinensis）中提取的生物碱，因其多重药理作用成为肾病治疗的研究热点。本文通过系统评价与荟萃分析，整合19项啮齿动物研究（2013-2024年），证实小檗碱通过抗氧化、抗炎及调节肾小管损伤标志物，显著改善AKI模型肾功能。

背景

急性肾损伤（AKI）以肾功能急速恶化为特征，住院患者发病率达10.8%，重症监护病房（ICU）中高达31.7%。当前治疗缺乏靶向性，而小檗碱通过调控核因子E2相关因子2（Nrf2）和NLRP3炎症小体等通路展现治疗潜力。

方法

研究遵循PRISMA指南，检索PubMed、Web of Science等数据库至2024年12月，纳入19项AKI啮齿动物实验。采用SYRCLE工具评估偏倚风险，RevMan5.4.2和STATA 15.1进行统计分析，效应量以标准化均值差（SMD）表示。

结果

肾功能改善：小檗碱显著降低BUN（SMD: -3.31）和SCR（SMD: -2.67），提升估算肾小球滤过率（eGFR）（SMD: 2.96）。
抗氧化效应：谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）水平分别增加2.83倍和4.24倍，丙二醛（MDA）降低3.60倍。
抗炎作用：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平下降3.90倍，但白细胞介素-18（IL-18）变化未达显著性。
肾小管保护：肾损伤分子1（KIM-1）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）分别减少3.28倍和1.56倍。

讨论

小檗碱通过Nrf2/ARE通路激活内源性抗氧化系统，抑制IKKβ/NF-κB信号减少炎症，并下调HMGB1/TLR4通路减轻肾小管损伤。与N-乙酰半胱氨酸（NAC）相比，其多靶点协同作用更具优势，但临床转化需进一步验证剂量安全性及药物相互作用。

局限性

研究存在动物实验异质性高、临床数据缺乏等问题，且部分结果存在发表偏倚（Egger检验P<0.05）。

结论

小檗碱通过多机制协同发挥肾保护作用，为AKI治疗提供新策略，但需大规模临床试验验证其疗效及安全性。