手术联合靶向治疗多器官转移未分类肾细胞癌的病例报告与文献综述

本文报道一例罕见的未分类肾细胞癌(RCC)伴多器官转移病例，通过手术切除联合卡博替尼(cabozantinib)和纳武利尤单抗(nivolumab)靶向治疗，患者获得22个月无进展生存。研究团队系统分析了未分类RCC的诊断难点、病理特征(CA-9/CD10/Vim阳性)及治疗策略，为这类缺乏标准疗法的侵袭性肿瘤提供了临床实践参考。

　　

在泌尿系统肿瘤领域，未分类肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)始终是临床诊治的难点。根据WHO 2016肾脏肿瘤分类标准，这类肿瘤因不符合任何已知亚型特征而被归为"未分类"，其发生率仅占RCC的3-5%，却以高度侵袭性和不良预后著称。现有研究表明，94%的未分类RCC患者在确诊时已出现淋巴结或远处转移，5年癌症特异性生存率低至46%，远低于透明细胞RCC的83%。更棘手的是，由于缺乏特异性分子标志物和标准治疗方案，临床决策常陷入困境。

青岛大学附属烟台毓璜顶医院泌尿外科团队在《BMC Nephrology》发表了一项突破性病例研究。该团队收治了一名66岁女性患者，体检偶然发现左肾6.8×8.9 cm不规则肿块，影像学提示已侵犯肾窦、胰腺及腹膜后淋巴结。通过多学科协作实施左肾根治性切除联合脾脏、胰体尾切除术，术后病理确诊为pT4N1Mx期未分类RCC，免疫组化显示CA-9/CD10/Vimentin阳性而P504S阴性。创新性地采用卡博替尼(40 mg/d)联合纳武利尤单抗(240 mg/2周)的靶向-免疫治疗方案，患者获得22个月无进展生存，为这类难治性肿瘤提供了新的治疗范式。

研究主要采用三种关键技术：增强CT/MRI用于术前评估肿瘤范围（显示肿块与胰腺界限不清）；多器官整块切除手术（含左肾、脾脏及胰体尾）；免疫组化panel（CA-9/CD10/Vim等14种标志物检测）。

病例特征
患者为无症状体检发现者，影像学显示左肾上极6.8×8.9 cm混杂信号肿块，MRI提示胰腺浸润可能。这一发现印证了未分类RCC"沉默进展"的临床特点，约60%患者确诊时已属晚期。

手术发现
术中发现肿瘤广泛粘连腹膜、肠管及脾被膜，最终实施开放手术切除。病理标本宏观显示多器官受侵，符合未分类RCC侵袭性强的生物学特征。

病理诊断
镜下见实性排列的嗜酸性肿瘤细胞巢，免疫组化谱系为CA-9⁺/CD10⁺/Vim⁺/P504S^-，Ki67高表达(40%)，符合未分类RCC诊断标准。该表型与透明细胞RCC有部分重叠但缺乏明确分类特征。

治疗方案
基于NCCN指南对非透明细胞RCC的推荐，选择VEGFR-TKI卡博替尼联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗。这种组合首次在未分类RCC中报道，其34.6%的客观缓解率可能优于传统靶向单药。

讨论与意义
该研究有三重突破：首次证实卡博替尼+nivolumab方案对未分类RCC的有效性；建立了多器官受累病例的手术切除标准（建议整块切除）；提出CA-9/CD10/Vim三联检测可辅助诊断。值得注意的是，患者22个月无进展生存显著优于历史数据（Zisman报道中位PFS仅6.2个月）。

局限性在于缺乏分子机制探索，未来需通过NGS检测揭示驱动突变。但本研究仍为未分类RCC提供了重要临床启示：对于局部进展期病例，积极手术联合双靶向治疗可能改善预后，这一策略值得在前瞻性临床试验中验证。